Steuerung der Reninsekretion und Genexpression und Bedeutung der Cox-2

Prostaglandin E2 (über EP-2- und EP-4-Rezeptoren) und Prostaglandin I2 (über Prostazyklinrezeptoren) stimulieren in reninbildenden juxtaglomerulären Zellen der Niere die Sekretion und die Neusynthese (verstärkte Reningen-expression) von Renin über eine Aktivierung des cAMP-Signalweges. Die Cyclooxygenasen als Schlüsselenzyme der Prostanoidbildung findet man in der Niere eigentlich hauptsächlich im Nierenmark. Innerhalb der Nierenrinde scheinen die Cyclooxygenasen sich lediglich im juxtaglomerulären Bereich (afferente Arteriole, Glomerulus und Macula densa-Region des frühdistalen Tubulus) zu konzentrieren.

Die Macula densa-Region fällt dabei durch die deutliche Expression der Cyclooxygenase 2 (Cox-2) auf. Hinzu kommt, dass diese Expression auffällig modulierbar ist und dabei durch einen Abfall des renalen Perfusionsdruckes, durch ein Salzdefizit, durch Angiotensin II-Antagonisten und durch Schleifendiuretika stimulierbar ist. Da exakt dieselben Manöver auch die Reninsekretion und die Reninsynthese in der Niere aktivieren, liegt die Vorstellung nahe, dass die Macula densa über die Cox-2 vermittelte Bildung von Prostanoiden ganz zentral das Reninsystem in der Niere steuern könnte.