Typ-2-Diabetes und diabetische Nephropathie

Adipositas und Insulinresistenz und die damit verbundenen Endorganschäden wie diabetische Retinopathie und Ne­phropathie gehören zu den größten Gesundheitsproblemen der industrialisierten Welt. Die Mechanismen, die dem metabolischen Syndrom zugrunde liegen, beschäftigen viele Forschungsgruppen weltweit. In den letzten Jahren zeigen mehr und mehr Publikationen auf, dass immunologische Mechanismen in der Entstehung der Insulinresistenz im viszeralen Fettgewebe eine wichtige Rolle spielen. Im Weiteren wird nun der derzeitige Wissensstand in der komplexen Interaktion von verschiedenen Immunzellen des angeborenen und erworbenen Immunsystems in der Pathogenese der Insulinresistenz und der diabetischen Nephropathie dargelegt.

Inflammatorische Prozesse in der Insulinresistenz:

Adipozyten sind nicht nur Zellen, die Nährstoffe, die im Überschuss zugeführt wurden, speichern und im Falle von Hunger wieder freisetzen, sondern auch hochaktive endokrinologische Zellen, die mit dem Zentralnervensystem kommunizieren und so den Energiehaushalt im Körper steuern (Lumeng CN, Nat Med 15:846-847, 2009). Bei übermäßiger Ernährung stoßen die Adipozyten allerdings an ihre Grenzen und reagieren mit einem Anstieg an proinflammatorischen Zytokinen (Hotamisligil GS, Science 259:87-91, 1993). Diese Sekretion an proinflammatorischen Zytokinen wird vor allem von Zellen des angeborenen Immunsystems reguliert – den residenten Makrophagen im Fettgewebe. Im Falle der Adipositas kommt es allerdings in der Folge zu einer weiteren Infiltration von peripheren Makrophagen, die die Entzündungsreaktion weiter anheizen und damit zu einer Insulinresistenz führen (Lumeng CN, Nat Med 15:846-847, 2009). Zuletzt konnte eindrucksvoll gezeigt werden, dass diese Infiltration von Makrophagen über CD4+-T-Zellen gesteuert wird (Winer S, Nat Med 15:921-929, 2009; Feuerer M, Nat Med 15:930-939, 2009; Nishimura S, Nat Med 15:914-920, 2009).