Signaltransduktion des neurotrophischen Tyrosinkinaserezeptors Typ 3 (Ntrk3) während der Podozytenentwicklung und bei glomerulären Erkrankungen

Podozyten sind für die Ausbildung und die Aufrechterhaltung der Filtrationsbarriere in der Niere essenziell. Zwischen ihren Fußfortsätzen ist ein spezialisierter Interzellularkontakt, die sogenannte Schlitzmembran, lokalisiert. Es ist bislang wenig über die Mechanismen bekannt, die die Entstehung der Podozytenfußfortsätze und der Schlitzmembran beeinflussen. Aufgrund der speziellen Morphologie des Podozyten wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Natur ähnliche Mechanismen während der Podozytenfußfortsatz- und Schlitzmembranentstehung einsetzen könnte wie während der Ausbildung von Neuriten von Nervenzellen und deren Synapsen. Tatsächlich konnte nachgewiesen werden, dass einige Rezeptoren und Liganden, die eine wichtige Rolle für das Wachstum und die Ausrichtung von Neuronen und ihren Neuriten spielen, ebenfalls in die Podozytenfortsatz- und Schlitzmembranentstehung involviert sind (Weide T, J Am Soc Nephrol 20:1862-1864, 2009).

Neurotrophine wie Nerve Growth Factor (NGF), Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), Neurotrophin 3 (NT3) und Neurotrophin 4 (NT4) zeigen eine variable Affinität zu der Familie der neurotrophischen Tyrosinkinaserezeptoren (Ntrk1, Ntrk2, Ntrk3 und p75NTR). Sie regulieren das neuronale Überleben und die Differenzierung sowie die Axonausrichtung, Synapsenausbildung, -reifung und -stabilisierung (Chao MV, Nat Rev Neurosci 4:299-309, 2003). Mäuse mit einer Ntrk3-Defizienz zeigen eine gestörte Architektur ihrer sekundären und tertiären Podozytenzellfortsätze (Lefevre GM, PLoS Genet 6:e1001142, 2010). Diese interdigitieren nicht regelhaft und bauen auch keine normalen Schlitzmembranen auf. Passend hierzu ist in Ntrk3-defizienten Mäusenierenschnitten die Expression bzw. Lokalisation der Schlitzmembranproteine Nephrin und MAGI2 ver-ändert (Lefevre GM, PLoS Genet 6:e1001142, 2010).