Biologische Vielfalt, klinische Einheit:

Die Sepsisforschung steht seit Jahren vor einem ungelösten Spannungsfeld zwischen wachsenden Erkenntnissen über biologische Differenzierung und weiterhin überwiegend syndrombasierter klinischer Behandlung. Immunologische, molekulare und klinische Subtypen der Sepsis werden immer präziser beschrieben (Cajander S; Lancet Respir Med 2024; 12:305). 

Die intensivmedizinische Praxis orientiert sich nach wie vor primär an der syndromischen Definition der Sepsis nach Sepsis-3 (Singer M; JAMA 2016; 315:801). Diese Definition hat zweifellos zur diagnostischen Klarheit beigetragen und der Immunpathologie ihren lang verdienten Stellenwert verschafft, beschreibt jedoch bewusst ein klinisches Syndrom und keine ­biologisch ­homogene Erkrankung. Dieses Dilemma wird durch die kürzlich publizierte randomisierte ImmunoSep-Studie von Giamarellos-Bourboulis und Mitarbeitenden erneut deutlich (Giamarellos-Bourboulis EJ; JAMA 2026; 335:775). Hier wurde erstmals konsequent eine biomarkergeleitete immunmodulatorische Therapie bei Sepsis untersucht. Die Studie zeigte eine signifikante Verbesserung der Organdysfunktion unter phänotypbasierter Immuntherapie. Der primäre Endpunkt – eine Reduktion des mittleren SOFA-Scores um ≥1,4 Punkte bis Tag 9 – wurde bei 31,4% der behandelten Patienten gegenüber 14,4% unter Placebo erreicht. Hinweise auf eine immunologische Erholung fanden sich ebenfalls (siehe Abbildung 1 und 2), während ein sig­nifikanter Mortalitätsvorteil nach 28 bzw. 90 Tagen nicht nachgewiesen werden konnte. Die Ergebnisse zeigen Potenzial, markieren aber zugleich klare Grenzen.