Bedeutung der B-Zelle für die Transplantat Abstoßung

Auch wenn die chirurgischen Techniken schon länger entwickelt worden waren, wurden die Erfolge der modernen Transplantationsmedizin beim Menschen erst mit der Entwicklung potenter aber gleichzeitig langzeitverträglicher Immunsuppres­siva möglich. Nachdem erkannt worden war, dass Glukokortikoide alleine nicht ausreichten, um Absto­ßungs­reaktionen nach humaner Allotransplantation zu vermeiden bzw. zu therapieren, wurden Antimetaboliten wie das Azathioprin und ab dem Jahr 1978 der Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin verabreicht. Ein pharmakologisches Hauptziel einer solchen Behandlung war es (und ist es bis heute), die Proliferation und Aktivierung von T-Lypmphozyten (T-Zellen) zu verhindern, um die adaptive Immunantwort auf das Erkennen von Fremdantigenen zu minimieren. Zumeist waren deshalb auch noch T-Zellen depletierende Antiseren oder Antikörper Teil der Immunsuppression, z. B. im Rahmen einer Induktionstherapie (Halloran PF, N Engl J Med 351:2715-2729, 2004).

Diese Therapiestrategien beruhten unter anderem auf der Beobachtung, dass im Rahmen von Abstoßungsreaktionen histologisch eine dichte Infiltration des Fremdgewebes mit Immunzellen zu dokumentieren ist, was auch heute noch als das klassische Charakteristikum einer zellulären Rejektion angesehen wird. Hierbei sind als typische Effektorzellen der zellulären Immunantwort in erster Linie aktivierte T-Zellen, später aber auch natürliche Killer (NK)-Zellen, Monozyten/Makropha­gen und Granulozyten charakterisiert worden.