Neue immunsuppressive Strategien nach Nierentransplantation

Die Nierentransplantation ist die bes­te Therapieoption zur Behandlung einer terminalen Niereninsuffizienz. Neben der Stagnation der langfristigen Transplantatergebnisse (Meier-Kriesche H-U, Am J Transplant 4:1289-1295, 2004) stellen die Nebenwirkun­gen der Dauerimmunsuppression auch weiterhin ein Problem dar. Hierzu zählen die langfristig erhöhte Tumor­inzidenz, das Auftreten von opportunistischen Infektionen, der ungüns­tige Einfluss auf kardiovaskuläre Risikofaktoren und insbesondere die Nephrotoxizität. Neue immunsuppressive Strategien müssen daher darauf abzielen, die teilweise schweren Nebenwirkungen der Immunsuppressiva zu verringern, entweder durch Einführung neuer selektiver Substanzen, oder durch weitere Optimierung bestehender Therapieprotokolle (Tabelle 1). Hierdurch wird es hoffentlich in Zukunft möglich sein, eine vor allem langfristig effektivere Immunsuppression bei deutlicher Reduktion der Nebenwirkungen zu erzielen.

Aktuell befindet sich eine Reihe vielversprechender neuer Immunsuppressiva in der klinischen Entwicklung. Die meisten dieser Medikamente weisen einen komplett neuen Wirkmechanismus auf, der auf eine synergistische Kombinationstherapie mit den derzeit verwendeten Immunsuppressiva hoffen lässt. Am weitesten ist die klinische Entwicklung mit dem ersten Ko-Stimulationsblocker Belatacept fortgeschritten. Belatacept ist ein Fusionsprotein, bindet an die für die T-Zell­aktivie­rung notwendigen CD80/CD86-Ober­flächenmoleküle und blockiert so die erforderliche kostimulatorische Signaltransduktion (Halloran PA, N Engl J Med 351:2715-2729, 2004). Belatacept ist eine Weiterentwicklung von Abatacept, dem in der Rheu­matologie zugelassenen Fusionsprotein CTLA4-Ig. Durch Modifikation der CTLA4-Bindungsdomäne konnte eine deutlich höhere Bindungsaffinität für CD80/86 erzielt werden. Als Fusionsprotein muss Belatacept alle 2-4 Wochen als intravenöse Kurzinfusion verabreicht werden.