INTENSIV-News
Haloperidol use in mechanically ventilated patients is
associated with lower hospital mortality. (Präsentiert am
ESICM-Kongress, Berlin 2004)
Milbrandt E B, Kersten A, Kong L, et al. Crit Care Med in Druck
The CRISMA Laboratory, Dept of CCM, Dept of Biostatistics, Univ Pittsburgh, Pittsburgh, United States.
INTRUDUCTION:
Haloperidol, the recommended drug for ICU delirium, has been shown to
have anti-inflammatory properties that are protective in animal sepsis
models. We hypothesized that haloperidol would improve survival of
critically ill, mechanically ventilated (MV) patients.
METHODS: We
selected all ICU patients with MV>48h admitted July 1, 2000-June 30,
2001 to the University of Pittsburgh Medical Center. We examined
differences in hospital mortality between patients who never received
haloperidol (No H) and those who received haloperidol within 2 days of
initiation of MV (H) by comparing Kaplan-Meier survival curves using the
logrank test. We constructed multivariable logistic regression and Cox
proportional hazards models to adjust for admission type (medical vs.
surgical), ICU type, age, gender, race, SAPS II, SOFA, and underlying
comorbidity.
RESULTS: There were 906 and 83 patients in the No H and H
groups, respectively. On the day of intubation, there were no
significant differences between groups with the exception that H group
patients were more often male (67.5% vs. 55.2%, p=.03). H group patients
received a mean (±SD) daily dose of 11.5 (±11.6) mg for 3.5 (±4.6)
days. The H group had a lower mortality than the No H group (20.5% vs.
36.1%, p=0.004) (Fig 1). After adjusting for potential confounders, the
odds of death was still much higher for the No H group (OR 2.26
[1.26-4.05], p=0.006).
CONCLUSIONS: Haloperidol during MV was
associated with significantly reduced hospital mortality. These findings
have important implications for critically ill patients and require
confirmation in a randomized controlled trial.
Eine vor kurzem am europäischen Intensivkongress in Berlin vorgestellte und in "Critical Care Medicine" zur Publikation angenommene Studie berichtet, dass die frühzeitige intravenöse Verabreichung des Neuroleptikums Haloperidol bei mindestens 48 Stunden lang maschinell beatmeten Patienten bisher unbekannte Mortalitätseffekte aufweisen soll.
Wie Dr. Eric Milbrandt von der Universität Pittsburgh in Pennsylvania ausführt, hatten Patienten, die innerhalb der ersten beiden Beatmungstage Haloperidol erhielten, eine signifikant niedrigere Mortalität (20.5%) als jene, die kein Haloperidol erhielten (36.1%). Ein inverser Zusammenhang zwischen Haloperidol-Dosis und Mortalität (kein Haloperidol: 36.1% Mortalität, 0.5-5.0 mg/Tag: 36.1% Mortalität, 5.1-12.5 mg/Tag: 15.4% Mortalität, mehr als 12.5 mg/Tag: 7.7% Mortalität; P=0.001) wird als Hinweis auf eine biologische Plausibilität dieses Effekts ins Treffen geführt. Auch logistische und Cox Regression zeigten Haloperidol-Applikation mit reduzierter Krankenhausmortalität (Odds Ratio 0.35; 95% Konfidenzintervall 0.18-0.69; P=0.002) und Todesrate (Hazard, 0.39; 95% Konfidenzintervall, 0.30-0.50; P< 0.001) assoziiert. Der Effekt blieb selbst nach statistischer Anpassung für Alter, Komorbidität, Aufnahmstyp, Diagnose, Art der ICU und Schweregrad der Erkrankung (SAPS II und SOFA-Scores) signifikant. Die Nichtverabreichung von Haloperidol war entsprechend mit einem 2.26-fach erhöhtem Mortalitätsrisiko verbunden.
In Erklärung des Therapieeffekts bedienen Milbrandt und Kollegen bewährte Reflexe: Haloperidol habe antiinflammatorische Effekte, reduziere die Freisetzung von Zytokinen und habe auch bei septischen Ratten die Mortalität verringert. Darüberhinaus könnte Haloperidol die Applikation exzessiver Sedoanalgesie mit Komplikationen wie prolongierter Beatmung und Kreislaufinstabilität verhindert haben (entsprechende Daten werden leider im Abstrakt nicht angeführt). Die Autoren folgern, dass ihre Beobachtung in einer randomisierten Studie überprüft werden sollte.
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