Ist Flumazenil bei Benzodiazepinvergiftung ein Antidot oder ein Toxin?

Flumazenil (Anexate®) wurde 1981 von Hoffmann LaRoche entwickelt. Ein Arzneimittel, das die Benzodiazepinwirkungen antagonisiert, erschien äußerst wünschenswert, da diese Stoffgruppe unter einer Vielzahl von Indikationen Anwendung findet. Auch in zahlreichen beabsichtigten und unbeabsichtigten Überdosierungsfällen ist der Anteil an benzodiazepinbedingten Toxidromen enorm hoch. Obwohl tödliche Verlaufsformen extrem selten sind, scheinen Benzodiazepine sowohl die Morbidität als auch die Mortalität zu steigern, wenn sie Bestandteil einer Überdosis mehrerer Arzneimittel sind.

Die pharmakologische Grundlage der Flumazenilwirkung ist die Interaktion der Substanzgruppe mit dem Komplex aus GABAA – Rezeptor und Chloridkanälen. Flumazenil, das selbst ein Imidazobenzodiazepin ist, antagonisiert die pharmakologische Wirkung von Substanzen, die an den Rezeptor binden, kompetitiv und ohne intrinsische Aktivität. Ursprünglich bestand die Annahme, man könne sich diese antagonistischen Eigenschaften im Vergiftungsfall risikolos und nebenwirkungsfrei zunutze machen, indem sich nach Beseitigung des Komas Maßnahmen wie endotracheale Intubation, Lumbalpunktion, Harnkatheterisierung und Computertomographie erübrigen würden.

Erste Studienergebnisse suggerierten eine trügerische Sicherheit der Flumazenilanwendung, indem ernsthafte Reaktionen als "selten" bezeichnet wurden. Solche Reaktionen wurden gewöhnlich der toxischen Arzneimittelwirkung per se zugeschrieben und nicht derjenigen durch die Aufhebung eines gewissen protektiven Effektes der antagonisierten Benzodiazepine.