INTENSIV-News
Prophylactic fenoldopam for renal protection in sepsis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial.
Morelli
A, Ricci Z, Bellomo R, et al. Crit Care Med 2005; 33:2451-6
Department of Anesthesiology and Intensive Care, University of Rome La Sapienza, Rome, Italy.
OBJECTIVE:
Acute renal failure is common in septic patients. Fenoldopam, a
dopamine-1 receptor agonist, increases renal blood flow and may,
therefore, reduce the risk of acute renal failure in such patients.
Accordingly, we sought to determine the safety and efficacy of
fenoldopam for the prevention of acute renal failure in septic patients.
DESIGN: Prospective, double-blind, placebo-controlled trial.
SETTING: Three multidisciplinary intensive care units at a university hospital.
PATIENTS: Three hundred septic patients with baseline serum creatinine concentrations <150 micromol/L.
INTERVENTIONS:
We randomized patients to a continuous infusion of either fenoldopam (n
= 150) at 0.09 microg x kg x min or placebo (n = 150) while in the
intensive care unit. The primary outcome measure was the incidence of
acute renal failure, defined as a serum creatinine concentration
increase to >150 micromol/L, during study drug infusion.
MEASUREMENTS
AND MAIN RESULTS: The incidence of acute renal failure was
significantly lower in the fenoldopam group compared with the control
group (29 vs. 51 patients; p = .006). The odds ratio of developing acute
renal failure for patients treated with fenoldopam was estimated to be
0.47 (p = .005). The difference in the incidence of severe acute renal
failure (creatinine >300 mumol/L), however, failed to achieve
statistical significance (10 vs. 21; p = .056). The length of intensive
care unit stay in surviving patients was significantly lower in the
fenoldopam group compared with the control group (10.64 +/- 9.3 vs. 13.4
+/- 14.0; p < .001). There were no complications of fenoldopam
infusion. A direct effect of treatment on the probability of death,
beyond its effect on acute renal failure, was not significant (odds
ratio = 0.68, p = .1).
CONCLUSIONS: Compared with placebo, low-dose
fenoldopam resulted in a smaller increase in serum creatinine in septic
patients. The clinical significance of this finding is uncertain. A
large multiple-center trial is now needed to confirm these findings.
Vor fast 40 Jahren wurde erstmals ein diuretischer Effekt von niedrigdosiertem Dopamin bei Patienten mit Herzinsuffizienz beschrieben. In der so genannten Nierendosis (0.5-3 µg/kg/min) bewirkt Dopamin eine hauptsächlich über DA-1-Rezeptoren vermittelte Vasodilatation der interlobulären Arterien sowie der afferenten und efferenten Arteriolen. Somit kommt es zu einer Zunahme des renalen Blutflusses ohne nennenswerte Zunahme der GFR. Leider konnte der daraus entstandene Wunsch nach einer protektiven Wirkung von "Dopamin in Nierendosis" nicht ausreichend durch klinische Daten bestätigt werden und zuletzt wurde die Wirkungslosigkeit in Hinblick auf "Nephroprotektion" von Patienten mit Sepsis in der großen ANZICS-Multicenter-Studie demonstriert (Bellomo R; Lancet 2000; 356:2139).
Da Dopamin sowohl DA-1 als auch DA-2-Rezeptoren stimuliert, war es nahe liegend, eine ungenügende Selektivität für DA-1-Rezeptoren für die Ineffektivität von Dopamin verantwortlich zu machen. Daher wurden selektive postsynaptische DA-1-Rezeptoragonisten entwickelt, von denen Fenoldopam Eingang in die Klinik gefunden hat. Diese Substanz ist in einigen Ländern zur Verbesserung der renalen Hämodynamik bei hypertensiven Krisen zugelassen. In einem Dosisbereich von 0.03-0.1 µg/kg/min erhöht Fenoldopam, ähnlich wie Dopamin, den renalen Blutfluss ohne nennenswerte systemische Hypotension als Nebenwirkung.
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