Stellenwert der Interleukin-2-Rezeptorantikörper

Induktionstherapie

Eine Therapie mit den Interleukin-2 (IL-2)-Rezeptorantikörpern Basiliximab (Chimerer monoklonaler Anti-CD25-Mensch-Maus-Antikörper) und Daclizumab (humanisierter monoklonaler Anti-CD25-Antikörper) reduziert die Inzidenz akuter Abstoßungen nierentransplantierter Patienten unter einer immunsuppressiven Therapie mit Cyclosporin und Steroiden mit (Pontecelli G, Transplantation 72:1261-1267, 2001; Vincenti F, N Eng J Med 338:161-165, 1998) oder ohne Azathioprin (Nashan B, Lancet 359:1193-1198, 1997; Kahan BD, Transplantation 7:276-284, 1999; Nashan B, Transplantation 67:110-115, 1999) oder Mycophenolat Mofetil (MMF) (Lawen JG, Transplantation 75:37-43, 2003). In einer Meta-Analyse von acht randomisierten Studien (vier mit Basiliximab, zwei mit Daclizumab und je eine mit Anti-Tac oder BT563) und 1.871 nierentransplantierten Patienten reduzierte die Therapie mit den IL-2-Rezeptorantikörpern (bei Cyclosporin-basierter Immunsuppression) akute Abstoßungen innerhalb von sechs Monaten um 49%. Allerdings waren Transplantatverlust und Mortalität innerhalb von 12 Monaten (im Vergleich zu Plazebo) ebenso ohne Unterschied wie Infektionskomplikationen (Adu D, Br Med J 326: 789-793, 2003).

Unter immunsuppressiver Therapie mit Basiliximab, Steroiden und MMF wurden in einer Multicenterstudie über einen Zeitraum von sechs Monaten drei unterschiedliche Protokolle in der Cyclosporindosierung evaluiert: 3 mg/kg/Tag (Gruppe 1; n=38), 5 mg/kg/Tag (Gruppe 2; n=40), 5 mg/kg/Tag mit Beginn am 7.-10. Tag nach Nierentransplantation (Gruppe 3; n=36). Es fand sich kein Unterschied in der glomerulären Filtrationsrate (GFR) (43,1 ± 12 versus 48,0 ± 14 versus 47,2 ± 17 ml/min) oder im verzögerten Ingangkommen der Nierenfunktion (Gruppe 1: 31%, Gruppe 2: 37%, Gruppe 3: 42%). Klinisch behandelte und Biopsie-geprüfte Abstoßungen waren in der Gruppe 3 (25%) häufiger als in der Gruppe 1 (5,3%, P< 0,05) (Andrés A, Clin Transplant 23:23-32, 2009).

In einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten (aber zahlenmäßig kleinen) Multicenterstudie wurden über einen Zeitraum von drei Jahren zwei verschiedene immunsuppressive Protokolle verglichen: Standardtherapie mit Cyclosporin, MMF und Steroide versus Daclizumab (2 mg/kg am Tag 0, 1 mg/kg an den Tagen 14, 28, 43, 56), kombiniert mit niedrigdosiertem Cyclosporin (57% Dosisreduktion am Tag 7, 84% Dosisreduktion nach sechs Monaten im Vergleich zur Cyclosporinstandardtherapie), MMF und Steroiden. Nach 12 Monaten lag die Kreatinin-Clearance bei den mit Daclizumab-behandelten Patienten bei 34 ± 17 ml/min, bei Patienten unter Standardtherapie bei 29 ± 17 ml/min (P=0,028). Eine durch Nierenbiopsie überprüfte akute Abstoßung fand sich innerhalb von 12 Monaten bei 5/75 Patienten (6,6%), die mit Daclizumab behandelt wurden, aber bei 19/73 Patienten (26%), die mit der Standardtherapie immunsupprimiert wurden (P=0,0016) (Fangmann J, Nephrol Dial Transplant, September 22, 2009). Zwei große Studien mit 536 Patienten (CAESAR-Studie) und 1.645 Patienten (ELITE-Symphonie-Studie) fanden zwischen Standard-dosiertem und niedrig-dosiertem Cyclosporin plus Daclizumab keine Unterschiede in der Nierenfunktion (Ekberg H, Am J Transplant 7:560-570, 2007; Ekberg H, N Engl J Med 357:2562-2575, 2007).