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Wie aggressiv soll die Hemmmung der Thrombozytenaggregation nach Myokardinfarkt sein?


Addition of Clopidogrel to Aspirin and Fibrinolytic Therapy for Myocardial Infarction with ST-Segment Elevation

Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al.                                                                                                         N Engl J Med. 2005;352:1179-89

TIMI Study Group, Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

BACKGROUND: A substantial proportion of patients receiving fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation have inadequate reperfusion or reocclusion of the infarct-related artery, leading to an increased risk of complications and death.
METHODS: We enrolled 3491 patients, 18 to 75 years of age, who presented within 12 hours after the onset of an ST-elevation myocardial infarction and randomly assigned them to receive clopidogrel (300-mg loading dose, followed by 75 mg once daily) or placebo. Patients received a fibrinolytic agent, aspirin, and when appropriate, heparin (dispensed according to body weight) and were scheduled to undergo angiography 48 to 192 hours after the start of study medication. The primary efficacy end point was a composite of an occluded infarct-related artery (defined by a Thrombolysis in Myocardial Infarction flow grade of 0 or 1) on angiography or death or recurrent myocardial infarction before angiography.
RESULTS: The rates of the primary efficacy end point were 21.7 percent in the placebo group and 15.0 percent in the clopidogrel group, representing an absolute reduction of 6.7 percentage points in the rate and a 36 percent reduction in the odds of the end point with clopidogrel therapy (95 percent confidence interval, 24 to 47 percent; P<0.001). By 30 days, clopidogrel therapy reduced the odds of the composite end point of death from cardiovascular causes, recurrent myocardial infarction, or recurrent ischemia leading to the need for urgent revascularization by 20 percent (from 14.1 to 11.6 percent, P=0.03). The rates of major bleeding and intracranial hemorrhage were similar in the two groups.
CONCLUSIONS: In patients 75 years of age or younger who have myocardial infarction with ST-segment elevation and who receive aspirin and a standard fibrinolytic regimen, the addition of clopidogrel improves the patency rate of the infarct-related artery and reduces ischemic complications.


Thrombozytenaggregation spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung eines Myokardinfarktes. Einrisse der Intima bzw. das Aufbrechen eines arterioskerlotischen Plaques führen zur Plättchenaktivierung, Adhäsion, Aggregation und schließlich zur Ausbildung eines okkludierenden Thrombus. Bereits 1988 konnte in der bahnbrechenden ISIS-II Studie gezeigt werden, dass die Kombination von Fibrinolyse mit Aspirin zu einer signifikanten Senkung der Mortalität im Vergleich zu Fibrinolyse alleine (8,0 vs. 10,5%) führt (Lancet 1988; 2:349). Seither kann diese Kombination als die medikamentöse Standardtherapie beim akuten Myokardinfarkt angesehen werden. Mit einer thrombolytischen Therapie + Aspirin kann jedoch nur in 30-55% der Fälle eine erfolgreiche Wiedereröffnung des Gefäßes mit TIMI-III Fluss erreicht werden, in 5-10% kommt es zu einem neuerlichen Verschluss der infarktbezogenen Arterie (Cannon CP et al; JACC 1994; 24:1602), woraus eine erhöhte Morbidität und Mortalität resultiert (Ohman EM ezt al; Circulation 1990; 82:791). Aspirin ist nur ein relativ schwacher Aggregationshemmer; trotz Hemmung der Cyclooxygenase durch Aspirin kommt es über Thromboxan A2-unabhängige Wege zur Plättchenaktivierung und Thrombusformation. Studien mit der Kombinationstherapie Thrombolyse + Glykoprotein IIb/IIIa-Inhibitoren, die zu den potentesten Thrombozytenaggregationshemmern zählen, führten zu einer signifikanten Zunahme der Reperfusionsraten (TIMI III-Fluss > 70%) (Antman EM et al; Circulation 1999; 99:2720). Dies ist jedoch verbunden mit einer Zunahme von Blutungskomplikationen.

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Tags: intensiv-news kardiologie myokardinfarkt antikoagulation thrombozythen 

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