Wird der Stellenwert der Calcineurininhibitor-Toxizität für das Langzeit-Transplantat-Überleben nach Nierentransplantation überschätzt?

Ende der siebziger und zu Beginn der achtziger Jahre des letzten Jahrhunderts wurde die Transplantationsmedizin mit der Entdeckung und Einführung des Calcineurin-Inhibitors (CNI) Cyclosporin revolutioniert. Mit der Einführung des Cyclosporins etablierte sich die Nierentransplantation als erfolgreichste Nierenersatztherapie. Die zunächst beobachtete Cyclosporin-vermittelte akut-vasokonstriktorische Beeinflussung der Nierenhämodynamik (akute Nephrotoxizität) konnte durch deutliche Reduzierung der anfangs viel zu hohen Blutspiegel vermindert werden.

In den letzten 15 Jahren rückte die Problematik der CNIs (Cyclosporin und Tacrolimus) mehr und mehr ins Rampenlicht. Insbesondere die Arbeiten von Nankivell und Chapman (Nankivell BJ, N Engl J Med 349:2326-2333, 2003; Nankivell BJ, Transplantation 78:557-565, 2004) beschrieben die chronische Nephrotoxizität als ubiquitär erscheinende Hauptursache für das schleichende Langzeitversagen von transplantierten Nieren (im Mittel über 10-15 Jahre). Nichtsdestoweniger tragen eine Vielzahl anderer schädigender Einflüsse zu dem histologischen Korrelat des chronischen Transplantatversagens mit tubulointerstitieller Atrophie und Fibrose, Glomerulosklerose und okklusiven Gefäßveränderungen und letztlich zum Transplantatverlust bei.

Auch wenn diese aufwendigen Arbeiten von hervorragender Qualität und Bedeutung waren, führte diese Gewichtung der Nephrotoxizität zu unmittelbaren sehr kontrovers geführten Diskussionen und zu zahlreichen retro- und prospektiven Studien, die deren Ergebnisse/Interpretationen zum Teil nicht bestätigten. Natürlich bleiben die funktionell und strukturell gut belegten nephrotoxischen Wirkungen der CNIs unbestritten. Dennoch liegen mittlerweile zahlreiche histologische und klinische Studien vor, die eine Neubewertung der „zentralen“ Rolle der CNI-Toxizität für das chronische Transplantatversagen nahelegen.