Epoetine im Vergleich - eine klinische Bewertung

Erythropoietin ist der wichtigste Regulator der Erythropoiese (Jelkmann W, Physiol Rev 72:449-489, 1992). Dieses Glykoprotein wird in der Niere invers zur Verfügbarkeit von Sauerstoff produziert (Tan CC, Am J Physiol 263:F474-F481, 1992). Dadurch wird sichergestellt, dass durch Stimulation der Erythropoiese etwaige Blutverluste kompensiert und phagozytierte Erythrozyten ersetzt werden. Ist dieses Gleichgewicht gestört, resultiert die vermehrte Erythrozytenproduktion in einer Erythrozytose und die verminderte Erythrozytenproduktion in einer Anämie.

Rekombinantes humanes Erythropoietin

1977 wurde Erythropoietin erfolgreich aus dem Harn von Patienten mit aplastischer Anämie isoliert (Miyake T, J Biol Chem 252:5558-5564, 1977). 1983 wurde das Gen für humanes Erythropoietin isoliert und kloniert (Lin FK, Proc Natl Acad Sci USA 82:7580-7584, 1985) und anschließend die industrielle Produktion von rekombinantem humanem Erythropoietin (rhuEPO) z. B. in Ovarialzellen chinesischer Hamster initiiert. Klinisch wurde rhuEPO erstmalig 1986 in Europa (Winearls CG, Lancet 328:1175-1178, 1986) und 1987 in den USA (Eschbach JW, N Engl J Med 316:73-78, 1987) erfolgreich eingesetzt.

RhuEPO bindet ebenso wie endogenes Erythropoietin an den Erythropoietinrezeptor. Durch Konformationsänderung des Rezeptors erfolgt über JAK-2-Kinase die Phosphorylierung von Tyrosinresten verschiedener Signalmoleküle und dadurch eine Stimulation der Proliferation sowie Hemmung der Apoptose erythroider Vorläuferzellen (Lacombe C, Nephrol Dial Transplant 14 [Suppl 2]:22-28, 1999; Koury MJ, Science 248:378-381, 1990).Gegenwärtig sind drei rhuEPO-Präparate, produziert von unterschiedlichen Herstellern, in unterschiedlichen Zelllinien verfügbar: