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Ausgabe 4/01

Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure

A prospective, double-blind, placebo-controlled trial

Autor

Neostigmine resolves critical illness-related colonic ileus in intensive care patients with multiple organ failure: a prospective, double-blind, placebo-controlled trial.

van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, et al.                                                      Intensive Care Med 2001; 27:822-7

Intensive Care Unit, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Amsterdam, The Netherlands.

OBJECTIVES: Critical illness-related colonic ileus (CIRCI) is characterized by the non-passage of stools in critically ill patients as a result of the absence of prokinetic movements of the colon, while the upper gastrointestinal tract functions properly and mechanical ileus is absent: We investigated whether neostigmine resulted in defecation in patients with CIRCI.
DESIGN: Double-blinded, placebo-controlled prospective study.
SETTING: Eighteen-bed intensive care unit.
PATIENTS: Thirty ventilated patients with multiple organ failure with CIRCI for > 3 days.
INTERVENTIONS: Continuous intravenous administration of neostigmine 0.4-0.8 mg/h over 24 h, or placebo.
MEASUREMENTS AND RESULTS: Time to first defecation and adverse reactions were recorded. Thirty patients were randomized, 24 could be evaluated. The mean prestudy time was 5 days, mean APACHE II score on admission was 23.2, and mean MOF score on the day of the study was 6.4. Of the 13 patients receiving neostigmine, 11 passed stools, whereas none of the placebo-treated patients passed stools (P < 0.001). After 24 h, the non-responders received in a cross-over fashion neostigmine or placebo respectively. Eight out of the 11 neostigmine patients now passed stools (mean 11.4 h), and none of the placebo patients. Overall, in none of the patients did passage of stools occur during placebo infusion, whereas 19 of the 24 neostigmine-treated patients had defecation (79%). No acute serious adverse effects occurred, but three patients had ischemic colonic complications 7-10 days after treatment.
CONCLUSIONS: Continuous infusion of 0.4-0.8 mg/h of neostigmine promotes defecation in ICU patients with a colonic ileus without important adverse reactions.

Die prokinetische Wirkung von Cholinesterase-Hemmern wie dem Neostigmin ist seit Jahrzehnten bekannt. Da jedoch die Nebenwirkungsrate hoch ist und die kardiale Toxizität, bis hin zu schweren Arrhythmien, nicht zu vernachlässigen ist, konnte sich der generelle Einsatz von Cholinesterase-Hemmern als Prokinetika bei chronischen Motilitätsstörungen des Gastrointestinaltraktes nicht durchsetzen.

Schwere Formen des akuten Ileus hingegen sind mit Komplikationen bis hin zur Darmwandischämie und Perforation behaftet. Bei einem kurzfristigen und vorsichtigen Einsatz von Cholinesterase-Hemmern kann daher unter Umständen der therapeutische Nutzen – eine Verbesserung der Ileussymptomatik und eine Reduktion des Komplikationsrisikos - gegenüber den Nebenwirkungen überwiegen, vorausgesetzt, das Komplikationsrisiko des paralytischen Ileus ist hoch.

In der vorliegenden Studie erhielten ventilierte Patienten einer Intensivabteilung, die seit mindestens 4 Tagen keinen Stuhl hatten, keinen Hinweis auf mechanischen Ileus hatten und deren Kolondurchmesser im Normalbereich war, entweder eine kontinuierliche Infusion von Neostigmin 0,4 bis 0,8 mg/h oder Plazebo. In dieser Patientengruppe ist das Komplikationsrisiko als niedrig zu erachten, da die Gefahr einer Dickdarmperforation vom Durchmesser des Kolons abhängt, eine Perforation des Colons bei einem Ileus mit Zoekumdurchmesser unter 12 cm sehr unwahrscheinlich ist und schließlich das Perforationsrisiko selbst bei ausgeprägter Colondistension im Rahmen des sogenannten Ogilvie Syndroms mit 3% relativ gering ist.

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Tags: intensiv-news kardiologie gastroenterologie cholinesterase-hemmern 

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