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FIDELIO & FIGARO – Aldosteron-Antagonisten und Mineralokortikoid-Rezeptorblocker:

Der zweite Frühling eines Wirkprinzips


Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes.

Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, Kolkhof P, Nowack C, et al.

N Engl J Med 2020; 383:2219-2229

 

Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes.

Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, Joseph A, Kolkhof P, et al.

N Engl J Med 2021
(Online ahead of print]

 

Steroidale Aldosteronantagonisten (AA)

Vor mehr als 80 Jahren wurde beschrieben, dass Deoxycorticosteronazetat (DOCA) bei Hunden zu einer Kochsalzretention und Kaliurese führt (Thorn GW; J Exp Med 1938; 68:161). Aldosteron konnte erst 14 Jahre später von Simp­son et al. aus Nebennierenextrakten von Rindern isoliert werden (Simpson SA; Experentia 1953; 9:333). Seit 1938 war auch bekannt, dass Progesteron die Natriurese fördert und die Kaliurese reduziert (Thorn GW; J Exp Med 1938; 68:299); dass es sich um einen endogenen AA handelt, erkannte man 1955 (Landau RL; J Clin Endocrinol Metabol 1955; 15:1194).

Die Firma Searle war in diesen Jahren auf die Entwicklung von Hormonpräparaten spezialisiert (unter anderem brachte sie die erste Anti-Babypille auf den Markt). Mitarbeiter entwickelten durch Modifikationen von Progesteron zwei neue, allerdings nur subkutan wirksame Steroidpräparate mit einer AA Wirkung, SC-5233 und SC-8109 (Cella JA; J Am Chem Soc 1957; 79:4808). SC-5233 wurde schon 1957 erfolgreich bei einem Patienten mit Herzinsuffizienz eingesetzt (Liddle GW; Science 1957; 126:1016), bald danach gelang die Synthese des oral verfügbaren Spironolacton (Cella JA; J Org Chem 1959; 24:1109). Dieses wurde 1960 unter dem Namen Aldactone von der FDA offiziell als Diuretikum zugelassen.

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