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Urämischer Pruritus: ­Pathophysiologie und Therapie


A phase 3 trial of difelikefalin in hemodialysis patients with pruritus.

Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F, KALM-1 Trial Investigators.

N Engl J Med 2020; 382:222-232

 

Urämischer Pruritus, in der internationalen Literatur zumeist als „Chronic Kidney Disease-assoziierter Pruritus“ (CKD-aP) bezeichnet, ist ein häufiges und belastendes Symptom vieler Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung (Pisoni RL; Nephrol Dial Transplant 2006; 21:3495; Mettang T; Kidney Int 2015; 87:685).

Mehr als 40% aller Patienten mit fortgeschrittener oder terminaler Nierenerkrankung leiden an chronischem Pruritus. Die Hälfte dieser Patienten beschreibt dieses quälende Symptom als generalisiert (Shirazian S; Int J Nephrol Renovasc Dis 2017; 10:11). Die Lebensqualität der betroffenen Patienten ist oftmals deutlich reduziert. Viele ärztliche Behandler unterschätzen die Prävalenz des Pruritus sowie dessen belastenden Effekt auf ihre Patienten (­Weisshaar E; Nephrol Dial Transplant 2009; 24:1328; Weiss M; Acta Derma Venereol 2015; 95:816).

Viele Jahre waren die therapeutischen Optionen zur Behandlung des urämischen Pruritus vorwiegend auf topische Therapien und Antikonvulsiva limitiert. Neue Einsichten in die pathophysiologischen Mechanismen des chronischen Pruritus führten zur Identifizierung potenzieller therapeutischer Zielstrukturen. Wenngleich widersprüchliche Ergebnisse bezüglich der klinischen Effizienz des µ-Opioid-Rezeptor (MOR)-Anta­gonisten Naltrexon vorliegen (Pauli-Magnus C; JASN 2000; 11:514; Peer G; Lancet 1996; 348:1552), wurde seit längerem ein Ungleichgewicht in der endogenen Aktivierung des µ- und κ-Opioid-Rezeptorsystems zugunsten des MOR-Systems vermutet. Diese Dysbalance wurde in klinischen Studien mit dem peripher wirkenden κ-Opioid-Rezeptor-Agonisten Difelikefalin adressiert.

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Tags: nephro-news nephrologie dialyse urämischer pruritus juckreiz ckd-ap 

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