NEPHRO-News
Results from the German Chronic Kidney Disease (GCKD) study support association of relative telomere length with mortality in a large cohort of patients with moderate chronic kidney disease.
azzini, F Lamina C, Raschenberger J, Schultheiss UT, Kotsis F, Schönherr S, Weissensteiner H, Forer L, Steinbrenner I, Meiselbach H, Bärthlein B, Wanner C, Eckardt KU, Köttgen A, Kronenberg F, GCKD Investigators.
Kidney Int 2020; 98:488-497
Telomere sind nicht-kodierende, repetitive Nukleotidsequenzen (TTAGGG)
mit einer Länge von 5 bis 15 Kilobasenpaaren, die sich am Ende der
eukaryotischen Chromosomen befinden. Ihre Funktionen umfassen den Schutz
der DNA und die Aufrechterhaltung der Chromosomenintegrität. Telomere
verkürzen sich bei jedem Zellteilungszyklus, da die DNA-Polymerase die
Enden der linearen Chromosomen nicht replizieren kann. Bei jeder
Zellteilung gehen damit etwa 50 bis 200 Basenpaare verloren, und wenn
eine kritische Telomerlänge erreicht ist, unterliegen die Zellen einer
replikativen Seneszenz oder Apoptose.
Aufgrund dieser
Beobachtungen wurde die Telomerlänge als Marker für das biologische
Alter vorgeschlagen, und ihre prädiktive Rolle für altersbedingte
Erkrankungen wurde in vielen epidemiologischen Studien untersucht.
Die
durch oxidativen Stress und Entzündungen beschleunigte Verkürzung von
Telomeren führt zu einer Seneszenz der Zellen, die die Regeneration und
Funktionalität lebenswichtiger Organe einschließlich der Nieren
beeinträchtigt. Insbesondere wurde gezeigt, dass eine chronische
Entzündung zu einer Telomerverkürzung der DNA der Lymphozyten, einer
Seneszenz der Zellen und schließlich zu einer Beeinträchtigung der
Immunantwort führt. Diese T-Zell-Dysfunktion kann die Anfälligkeit für
Niereninsuffizienz und ihrer Progression fördern (Wills LP; J Am Soc
Nephrol 2011; 22:39).
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Tags: nephro-news nephrologie nierenversagen nierenerkrankungen telomere telomerlänge
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