Metformin zur Nephroprotektion?

Seit Jahrzehnten wird Metformin als Antidiabetikum der ersten Wahl bei der Behandlung des Typ 2 Diabetes verwendet, da zum einen seine Wirkungen zentrale Dysregulationen eines abnormen Glukose-Stoffwechsels angreifen und zudem eine Reihe pivotaler Diabetesstudien eine günstige Beeinflussung des kardiovaskulären Risikos bei diabetischen Patienten demonstriert haben.

Metformin führt zu einer Erhöhung der muskulären und hepatischen Insulinsensitivität sowie zu einer Hemmung der gesteigerten hepatalen Glukoseproduktion bei Diabetes, primär durch Hemmung der Glukoneogenese. Die genauen molekularen Mechanismen der Wirkungsweise von Metformin hingegen sind bislang jedoch weitgehend unklar.

Rezente Arbeiten haben eine potente Anti-Tumorwirkung von Metformin zu Tage gebracht, sodass Metformin und seine Signalwege derzeit weltweit als mögliche innovative onkologische Pharmaka beforscht werden.

Da es eine Reihe von Hinweisen gibt, dass Malignome unabhängig von stattgehabten Mutatio­nen auch als metabolische Aberration gesehen werden können, rückt die molekulare Wirkungsweise von Metformin als Modulator des Zellstoffwechsels immer mehr in den Fokus onkologisch translationeller Forschung („Metabolic Reprogramming“). Es gibt mittlerweile wichtige Belege, dass der Großteil chronischer Nierenerkrankungen – am prominentesten natürlich die diabetische Nierenerkrankung – ebenfalls auf zellulärer Ebene durch eine Dysregulation von Stoffwechselwegen mit konsekutiv ineffizienter Energieproduktion kausal für die Progression der Niereninsuffizienz sein könnte. Gerade das gegenwärtige Therapieprinzip der SGLT-2-Hemmung und seinem starken nephroprotekiven Potential, unabhängig von seiner antidiabetischen Wirkung, weisen darauf hin, dass auf mitochondrialer Ebene Dysregulationen in der lokalen Energieproduktion bei chronischer Niereninsuffizienz vorliegen könnten (Forbes JM; Nat Rev Nephrol 2018; 14:291).