INTENSIV-News
Mitochondrial DNA and survival after sepsis: a prospective study
Baudouin
SV, Saunders D, Tiangyou W, et al. Lancet 2005; 366:2118-21
University Department of Surgical & Reproductive Sciences, University of Newcastle upon Tyne, Newcastle upon Tyne, UK.
BACKGROUND:
Human genome evolution has been shaped by infectious disease. Although
most genetic studies have focused on the immune system, recovery after
sepsis is directly related to physiological reserve that is critically
dependent on mitochondrial function. We investigated whether haplogroup
H, the most common type of mitochondrial DNA (mtDNA) in Europe,
contributes to the subtle genetic variation in survival after sepsis.
METHODS:
In a prospective study, we included 150 individuals who were
sequentially admitted to the intensive care unit in a hospital in
Newcastle upon Tyne, UK. After clinical data were obtained, patients
underwent mtDNA haplotyping by analysis with PCR and restriction
fragment length polymorphism. As endpoints, we used death during the
6-month period or survival at 6 months.
FINDINGS: Follow-up was
complete for all study participants, although the haplotype of two
patients could not be reliably determined. On admission to the intensive
care unit, the frequency of mtDNA haplogroup H in study patients did
not differ between study patients admitted with severe sepsis and 542
age-matched controls from the northeast of England. MtDNA haplogroup H
was a strong independent predictor of outcome during severe sepsis,
conferring a 2.12-fold (95% CI 1.02-4.43) increased chance of survival
at 180 days compared with individuals without the haplogroup H.
INTERPRETATION:
Although haplogroup H is the most recent addition to the group of
European mtDNA, paradoxically it is also the most common. Increased
survival after sepsis provides one explanation for this observation.
MtDNA haplotyping offers a new means of risk stratification of patients
with severe infections, which suggests new avenues for therapeutic
intervention.
Die dysregulierte Inflammation bei Sepsis ist begleitet von oxidativem
Stress, welcher unter anderem zur Schädigung mitochondrialer DNA führt.
Mitochondrien sind wichtige Zellorganellen, die mit 98% am
Sauerstoffverbrauch beteiligt sind und deren Atmungskette ganz
wesentlich die Funktion der Zellen bestimmt. Es ist somit nicht weiter
verwunderlich, dass mitochondriale Schädigungen wesentlich an der
Enststehung des Organversagens im Rahmen der Sepsis beteiligt sind
(Brealey D; Lancet 2002; 360:219).
In den letzten Jahren wurde zunehmend erkannt, dass Unterschiede im
Haplotyp mitochondrialer DNA mit funktionellen Auswirkungen verbunden
sind. So wurden verschiedene Haplotypen mitochondrialer DNA mit dem
gehäuften Vorkommen neurodegenerativer Erkrankungen wie M. Parkinson,
aber auch der generellen Lebenserwartung bestimmter Populationen in
Verbindung gebracht.
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Tags: intensiv-news sepsis genetisch prognose
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