INTENSIV-News
Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: The AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial.
Laterre PF, Pickkers P, Marx G, Wittebole X, Meziani F, Dugernier T, Huberlant V, et al.
Intensive Care Med 2021; 47:1284-1294
Ein profundes Wissen über die Physiologie ist mindestens hilfreich, wenn
(intensivstationäre) Patienten therapiert werden. Tritt ein septischer
Schock auf, ist ein messbarer Parameter die Vasodilatation und der damit
einhergehende Blutdruckabfall. Eine vaskuläre Hyperpermeabilität und
ein Ödem bilden sich schon früh im Rahmen einer globalen Störung der
endothelialen Barriere aus (Lee WL; N Engl J Med 2010; 362:1804).
Einer
der Schlüsselregulatoren für die Stabilität dieser Barriere ist das
Adrenomedullin (ADM). Unter anderem im Rahmen einer Sepsis wird die
Freisetzung des ADM durch Hypoxie, oxidativen Stress, Proinflammation
und Infektion durch eine Triggerung über Zytokinliberation sowie durch
bakterielle Wandbestandteile wie Lipopolysaccharid (LPS) oder
Lipopeptide (LP) stimuliert.
Die systemische Inflammation führt zu
einem Kapillarleck und, als Mechanismus zur Wiederherstellung der
vaskulären Integrität, zu einer Erhöhung des Adrenomedullins (ADM), das
zwischen Plasma und Interstitium diffundiert. Eine Erhöhung des
interstitiellen ADM führt zu einer Relaxation der glatten Muskulatur und
damit zur Ausbildung des (septischen) Schocks.
Der monoklonale
Antikörper Adrecizumab (ab 2021 INN: Enibarcimab) bindet unter Erhalt
der Funktionalität an ADM (Abbildung). So wird die intravasale
Konzentration gesteigert, die interstitielle Konzentration vermindert
und dadurch die vaskuläre Integrität wiederhergestellt und die
Vasodilatation verringert.
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Tags: intensiv-news intensivmedizin infektiologie sepsis adrenomedullin septischer schock adrenoss-2-studie
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