Komplementbasierte Glomeruläre Erkrankungen

Bei verschiedenen Nierenerkrankungen sind Defekte im Komplementsystem als ursächlich nachgewiesen. Neue wissenschaftliche Erkenntnisse zeigen zudem einen wesentlichen Beitrag eines defekten oder fehlregulierten Komplementsystems in der Pathogenese einer Vielzahl weiterer Erkrankungen. Komplementinhibitoren werden bereits erfolgreich zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt, darüber hinaus werden viele weitere Inhibitoren in klinischen Studien untersucht.

Daher ist zu erwarten, dass in naher Zukunft zahlreiche Therapeutika in der Klinik eingesetzt werden können, die dem behandelnden Arzt auf der Basis einer detaillierten Diagnostik die Möglichkeit einer gezielten Therapie bieten. In dieser Übersicht fassen wir das derzeitige Wissen über komplementvermittelte Nierenerkrankungen und den aktuellen Stand der Komplementinhibitoren zusammen.

Komplementdefekte sind therapierbar. Dies wurde erstmals im Jahr 2007 mit Eculizumab, einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der für die Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie und im Jahr 2011 für das atypische hämolytisch-urämische Syndrom zugelassen ­wurde, demons­triert. Eculizumab bindet an das im Plasma zirkulierende Komplement-Protein C5 und blockiert dadurch das terminale Komplement. Dadurch wird die durch das Anaphylatoxin C5a vermittelte Entzündungsreaktion gestoppt und auch die Bildung von C5b blockiert, welches die Assemblierung einer Pore des lytischen Komplementweges in die Membran der Zielzelle initiiert. In der Zwischenzeit sind ­weitere Inhibitoren zugelassen und für eine große Anzahl steht die Zulassung bevor.