FGF-23 Hemmung zur Therapie der kardialen Hypertrophie bei Hämodialysepatienten

Die Linksventrikelhypertrophie gehört zu den wichtigsten kardialen Komorbiditäten chronisch niereninsuffizienter PatientInnen. Bis zu 74% der terminal niereninsuffizienten PatientInnen leiden zu Beginn der Hämodialysetherapie daran, was deren 5-Jahres-Überleben um etwa 55% senkt (Foley RN; Kidney Int 1995; 47:186). Dieser adaptive Prozess entsteht als Antwort auf chronische Volumen- und Drucküberlastung (McCullogh PA; Am J Kidney Dis 2016; 68:S5; Middleton RJ; J Am Soc Nephrol 2001; 12:1079). Die Myokardhypertrophie des linken Ventrikels erhöht aufgrund von endokardialer Ischämie das Risiko des plötzlichen Herztodes (Stevens SM; Circ Arrhythmia Electrophy­siol 2013; 6:212).

Neben den genannten Risikofaktoren für die Entstehung der Linksventrikelhypertrophie gewann das Protein Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung. Dieses steigt mit sinkender Nierenfunktion an und kann bei terminal niereninsuffizienten PatientInnen bis zu 1000-fach erhöht sein (Martin A; Physiol Rev 2012; 92:131). Ein erhöhtes FGF23 konnte in Zusammenhang mit steigender linksventrikulärer Muskelmasse gebracht werden (Faul C; J Clin Invest 2011; 121:4393).

Der Mechanismus, welcher der Hypertrophieinduktion zugrunde liegt, basiert auf einer Aktivierung des FGF4-Rezeptors (FGFR4) auf Kardiomyozyten (Grabner A; Cell Metab 2015; 22:1020). Im Tiermodell konnte gezeigt werden, dass eine gezielte Inhibition des FGFR4 zu einer Abnahme des Schweregrades der Linksventrikelhypertrophie führte (Di Marco GS; Nephrol Dial Transplant 2014; 29:2028).