Caplacizumab:

Die thrombotisch-thrombopenische Purpura (TTP) ist eine gut definierte Erkrankung aus der Gruppe der thrombotischen Mikroangiopathien (TMA). Sie sind charakterisiert durch eine mikroangiopathische hämolytische Anämie mit Erythrozytenfragmentierung, Thrombopenie und unspezifische Organfunktionsstörungen, die vital bedrohend sein können (Knöbl P; Memo 2018; 11:220). Die TTP ist eine seltene Erkrankung, die akut auftritt, dramatisch verläuft und unbehandelt tödlich endet. In den letzten Jahren wurden nicht nur beträchtliche Fortschritte in der Diagnostik von TMAs erzielt, sondern auch neue therapeutische Strategien etabliert, die die Prognose deutlich verbessert haben (Knöbl P; Haemostaseologie 2013; 33:149).

Pathophysiologie der TTP

Das gegenwärtige pathophysiologische Konzept versteht die TTP als Zustand eines schweren ADAMTS13-Mangels, der entweder durch genetische Anomalien (angeborene TTP) oder durch Autoantikörper (Autoimmun-TTP) verursacht wird. Das Fehlen von ADAMTS13 führt zur Persistenz von ultragroßen Multimeren des von Willebrand Faktors (UL-VWF MM).

In Gegenwart von zusätzlichen Auslösern, die Scherstress verursachen und den VWF entfalten (z. B. Schwangerschaft, Infektionen, bestimmte Medikamente, Operationen usw.), tritt eine verstärkte Aggregation von Thrombozyten an den UL-VWF MM auf. Diese Aggregate beeinflussen den Blutfluss in der Mikrozirkulation und verursachen Organschäden und die klinischen Symptome. Es sind vor allem die besonders vulnerablen Organe Gehirn, Herz und Nieren betroffen (Knöbl P; Memo 2018; 11:220; Mariotte E; Lancet Haematol 2016; 3:e237).