FTY720: Immunmodulator mit positiven Effekten am Endothel

Der neue Immunmodulator FTY720 wird derzeit in klinischer Phase III-Studie für die Prävention der Nierenabstoßung nach Transplantation getestet [Am J Transplant 4; 1019-1025, 2004]. In Voruntersuchungen hat sich gezeigt, dass FTY720 möglicherweise eine Rolle in der Verhinderung der Transplantatabstoßung bekommen könnte. Auch bei autoimmunologischen Erkrankungen zeigt FTY720 positive therapeutische Effekte [Curr Opin Immunol 14:569-575, 2002].

FTY720 aktiviert eine Gruppe von G-Protein gekoppelten Rezeptoren, den sogenannten S1P-Rezeptoren. Natürlicher Ligand für diese Rezeptoren ist das Sphingosin-1-Phosphat (S1P), das dem FTY720 strukturell sehr verwandt ist [J Biol Chem 277:21453-21457, 2002].

An Mäusen mit einer spezifischen Deletion des S1P1-Rezeptors in hämatopoetischen Zellen konnte gezeigt werden, dass T- und B-Zellen eine Aktivierung des S1P1-Rezeptors benötigen, um den Lymphknoten verlassen zu können und um damit zum Zielorgan zu gelangen. Es konnte gezeigt werden, dass FTY720 den S1P1-Rezeptor aktiviert und internalisiert, sodass T-Lymphozyten nicht mehr aus den Lymphknoten auswandern können. Es wird derzeit angenommen, dass FTY720 genau über diesen Mechanismus immunmodulatorisch wirkt und auch damit einen Stellenwert in der Transplantatabstoßung bekommt [Am J Transplant 4; 1019-1025, 2004; Nature 427:355-360, 2004].