Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) -

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) – ein endogener Inhibitor der NO-Synthetase

Stickstoffmonoxid (NO) wird in den Endothelzellen durch das Enzym NO-Synthetase aus der Aminosäure L-Arginin gebildet. NO ist ein entscheidender Modulator des Blutflusses und des Blutdruckes [Nature 288:373-376, 1980; Proc Natl Acad Sci USA 86:3375-3378, 1989]. Außerdem hemmt NO die Thrombozytenaggregation, die Proliferation glatter Muskelzellen und die Adhäsion von Leukozyten am Gefäßendothel. Superoxidradikalbildung und Oxidation von LDL-Cholesterin werden ebenfalls durch NO vermindert, weshalb NO auch als "endogenes anti-atherosklerotisches Molekül" bezeichnet wird. Die Inhibition der NO-Produktion führt zur endothelialen Dysfunktion (Abb. 1), welche als frühes Stadium der Atherosklerose angesehen wird [Circulation 105:546-549, 2002].

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist ein endogener Inhibitor der NO-Synthetase (NOS), dessen erhöhte Konzentration im Blut bei verschiedenen kardiovaskulären Erkrankungen für einen Mangel an biologisch verfügbarem NO verantwortlich gemacht wird [Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:2032-2037, 2000]. Erhöhte Plasmakonzentrationen von ADMA wurden erstmals 1992 bei Dialysepatienten beschrieben, da die Substanz zumindest teilweise renal eliminiert wird [Lancet 339:572-575, 1992].