Pathophysiologische Effekte von Leptin an der Niere

Fettgewebe ist nicht nur ein interner Energiespeicher. Befunde der letzten zehn Jahre belegen, dass Adipozyten verschiedene Hormone synthetisieren können (N Engl J Med 345:1345-1346, 2001). Einige dieser Hormone könnten funktionelle und strukturelle Veränderungen an der Niere bei Adipositas induzieren. Fettgewebszellen können Tumor necrosis factor alpha (TNFa) produzieren, der in die Zirkulation abgegeben wird (Sem Cell Develop Biol 10:19-29, 1999). Adipozyten exprimieren ein eigenständiges Renin-Angiotensin System und sezernieren Angiotensinogen in das Blut (FASEB J 15:2727-2729, 2001).

Das erste charakterisierte Hormon, das von Fettzellen produziert wird, war aber Leptin. Friedman und Mitarbeiter konnten vor fast einer Dekade Leptin als das Proteinprodukt des Obese-Gens (Ob) identifizieren (Nature 372:425-432, 1994). Ob/ob Mäuse mit homozygoter Mutation des Ob-Gens wurden schon 1950 beschrieben und zeichnen sich durch extreme Fettleibigkeit bei gesteigerter Nahrungsaufnahme, verringertem Energieumsatz und der Entwicklung eines Typ 2 Diabetes mellitus aus. Das Leptinprotein hat ein Molekulargewicht von 16 kDa. Inzwischen ist aber klar, dass nicht nur Adipozyten, sondern auch andere Gewebe wie Plazenta und Skelettmuskulatur Leptin produzieren können (Nature Med 3:1029-1033, 1997). Leptin zirkuliert im Blut, und es besteht eine enge Korrelation zwischen der Serumleptinkonzentration und dem Gehalt an Körperfettgewebe. Injektion von rekombinantem Leptin in ob/ob Mäusen führt schon nach einem Tag zu einer signifikanten Gewichtsreduktion (Nature 395:763-770, 1998). Der Leptinrezeptor (Ob-R) wurde initial am Plexus choroideus von Mäusen charakterisiert. Es existieren, bedingt durch alternatives Splicing, verschiedene Isoformen.