Gut-hormone co-agonists: Gastroenterologisches zu GLP-1 Rezeptoragonisten

Kaum ein Tag vergeht, an dem nicht eine bahnbrechende Studie mit einem „Glukagon-like Peptid 1“ (GLP-1) Rezeptoragonisten (GLP-1RA) oder Kombinationspräparaten publiziert wird:

Neben der meist eindrucksvollen Gewichtsreduktion und der etablierten Indikation Typ-2 Diabetes mellitus (T2DM), wo GLP-1RA mit einem Überlebensvorteil und geringerem Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen assoziiert sind^1-3, verlangsamen GLP-1RA (Anwendung Liraglutid: 1x/Tag subkutan; Semaglutid/Dulaglutid 1x/Woche subkutan) die Progression der chronischen Nierenerkrankung bei T2DM^4,5, führen zu einer besseren Symptomkontrolle bei Patient­Innen mit T2DM oder Übergewicht und Herzinsuffizienz mit erhaltener Pumpfunktion⁶, scheinen das Suizidrisiko bei übergewichtigen PatientInnen zu verringern⁷, haben positive Effekte auf eine Nikotinabhängigkeit⁸ bzw. Alkoholabhängigkeit⁹ und könnten sogar die Entwicklung neuropsychiatrischer Erkrankungen verringern⁸.

Eine Kombination als sog. dualer Agonist (bspw. Tirzepatid, ein Agonist am glukoseabhängigen insulinotropen Peptid [GIP] Rezeptor + GLP1-RA Agonist) führt dabei zu einem noch stärkeren Gewichtsverlust von ~20%¹⁰ (im Vergleich zu ~10% bei Semaglutid), der jedoch sogar von sog. Triple-Agonisten (bspw. Retatrutid, ein GIP-/GLP-1/Glukagon-RA) getoppt werden könnte, da diese Kombination zu einem Gewichtsverlust von 24.2% geführt hat¹¹.