Infliximab oder Cyclosporin bei akuter Steroid-refraktärer Colitis ulcerosa?

Ungefähr 15% aller Patienten mit einer Colitis ulcerosa (CU) entwickeln zu Beginn oder im Laufe der Jahre eine steroidrefraktäre schwere Colitis ulcerosa. In den meisten Fällen war bis zur Einführung von Cyclosporin die einzige therapeutische Option eine Kolektomie.

Spätestens seit der Placebo-kontrollierten Studie, veröffentlicht im N Engl J Med 1994 durch Lichtiger, wurde Cyclosporin zur Therapie der Wahl bei steroidrefraktärer schwerer CU. Kurzfristig konnten damit eine Kolektomie in 55-88% verhindert werden. Cyclosporin ist ein aus der Transplantationsmedizin kommendes Dekapeptid, das über eine Cyclopsorin-Cytophilin-Komplexbildung Calcineurin hemmt (Calcineurininhibitor). Durch ein blockiertes Calcineurin wird die Translokation von NF-AT, einem potenten Transkriptionsfaktor, der die Bildung von IL-2, IL-3, IL-4, TNF und Interferon gamma bewirkt, verhindert. Cyclosporin, oral verabreicht, wird sehr unterschiedlich resorbiert, sodass am Anfang eine i.v.-Gabe notwendig ist. Es führt zu zahlreichen Nebenwirkungen und wegen Nephrotoxizität verbietet sich eine längere Gabe. Des Weiteren ist eine Spiegelbestimmung mit entsprechender Dosisadaptation notwendig. Eine wirksame Alternative wäre daher sehr hilfreich.