Primäre Hyperoxalurien: Neue Therapieoptionen

Primäre Hyperoxalurien Typ 1, 2 und 3 (PH) sind seltene, autosomal rezessiv vererbte Störungen des Glyoxylat-Stoffwechsels, die durch pathogene Genvarianten von AGXT, GRHPR bzw. HOGA1 Genen verursacht werden (Hoppe B; Kidney Int 2009; 75:1264). Die Unfähigkeit, Glyoxylat zu verstoffwechseln, führt zu einer übermäßigen hepatischen Produktion von Oxalat und der erhöhten renalen Exkretion. Die dadurch entstehende massive Urolithiasis und/oder die Ablagerung von Kalziumoxalat im Nierenparenchym (Nephrokalzinose) beeinträchtigen die Nierenfunktion und die weitere Oxalatausscheidung.

Diese Prozesse führen unbehandelt in den ersten drei Lebensjahrzehnten zum terminalen Nierenversagen (Leumann E; JASN 2001; 12:1986).
Die Prävalenz von PH1 wird auf 1-3 Fälle/Million Einwohner geschätzt. Die PH Typ 1 (PH1) ist die häufigste Form (80%), weist die schwersten klinischen Verläufe auf, die Inzidenz liegt in Europa oder den USA bei 1/100.000 Geburten (Salido E; BBA 2012; 1822:1453).
Die Prävalenz der anderen Typen ist nicht genau bekannt, ist jedoch geringer als die der PH1.

Pathophysiologie

Oxalat ist eine Dicarbonsäure (COOH-COOH), die hauptsächlich aus der endogenen Synthese stammt. Es ist ein Molekül, das aus dem Zwischenstoffwechsel von Glycin, Hydroxyprolin und Glykolat stammt. Das Enzym Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase (AGT), das sich im hepatischen Peroxisom befindet und Pyridoxin als Cofaktor benötigt, katalysiert die Umwandlung von Glyoxylat zu ­Glycin und Alanin zu Pyruvat. Auf zytosolischer Ebene wird Glyoxylat entweder in Oxalat unter der Wirkung von Lactatdehydrogenase oder in Glykolat unter der Wirkung von Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase (GR/HPR) umgewandelt (Hoppe B; Kidney Int 2009; 75:1264).