Einfluss der Nierenfunktion auf den Wnt-Inhibitor Sclerostin

Wnt-Signalwege regulieren die Zellentwicklung und Zellfunktion durch Transformation extrazellulärer Information (Signal) in intrazelluläre Proteinreaktionen. Von den drei bekannten Wnt-Signalwegen beeinflusst nur der kanonische Wnt-Signalweg die Gentranskription. Hierbei wird nach Bindung von Wnt und Bildung eines Proteinkomplexes der Abbau von b-Catenin verhindert. Nachdem b-Catenin über den Transkriptionsfaktor TCF/Lef die Genexpression beeinflusst, wird dadurch konsekutiv die Genaktivität stimuliert.

Wnt-Liganden wirken autokrin oder parakrin und werden sowohl intra- wie extrazellulär reguliert. So können Wnt-Liganden z. B. durch den „Wnt inhibitory factor 1“ und das „secreted frizzled related protein (sFRP)“ blockiert werden. Dickkopf (DKK)-1 oder Sclerostin wiederum verdrängen Wnt-Liganden kompetitiv von der Membranbindungsstelle und fördern dadurch den Abbau von b-Catenin bzw. reduzieren die durch b-Catenin induzierte Genexpression.

Der Wnt-Signalweg wurde ursprünglich bei der Karzino- und Embryogenese beschrieben, ist aber für zahlreiche unterschiedliche Zellaktivitäten verantwortlich. Im Knochenstoffwechsel stimuliert der Wnt-Signalweg die Ausreifung und Aktivität von Osteoblasten (Krishnan V, J Clin Invest 116:1202-09, 2006). Nachdem Osteoblasten für die Synthese und Mineralisation der Knochenmatrix verantwortlich sind, ist der kanonische Wnt-Signalweg auch ein Regulator der Knochenstabilität.