Tubulointerstitieller Crosstalk:

Chronische Nierenerkrankungen gehen typischerweise mit einer tubulointerstitiellen Fibrose (TIF) einher, deren Ausmaß relativ eng mit dem Grad der exkretorischen Nierenfunktionseinschränkung korreliert [Lancet 2:363-366, 1968]. Histopathologische Kennzeichen der TIF sind eine Expansion des interstitiellen Raumes unter anderem durch eine Vermehrung der extrazellulären Matrix, aber auch eine phänotypische Transformation sowohl von interstitiellen Fibroblasten als auch tubuloepithelialen Zellen. So zeigt ein Teil der Fibroblasten phänotypisch eine de novo Expression von a-Glattmuskel-Aktin, weshalb diese Zellen dann als Myofibroblasten bezeichnet werden [J Am Soc Nephrol 5:201-209, 1994; Kidney Int 52:1279-1290, 1997]. Diese Transformation von Fibroblasten zu Myofibro-blasten wird ebenfalls bei der chronischen Schädigung anderer Organe wie der Leber [J Gastroenterol 15:187-193, 2001], der Lunge [Curr Typ Pathol 93:19-26, 1999] oder des Pankreas [Gut 45:269-277, 1999] beobachtet. Bei verschiedenen renalen Erkrankungen wurde eine enge Korrelation zwischen der Anzahl der Myofibroblasten im Interstitium und dem Ausprägungsgrad der Niereninsuffizienz berichtet [Ren Fail 23:543-549, 2001; J Clin Pathol 50:123-127, 1997; Nephrol Dial Transplant 13:1652-1661, 1998]. Myofibroblasten gelten als die Hauptproduzenten von Komponenten der extrazellulären Matrix, die bei TIF vermehrt im Interstitium gefunden werden. Auch Tubulus-epithelien können im Rahmen fibrotischer Umbauprozesse einer phänotypischen Transformation unterliegen. So zeigen sie eine Neu-Expression der Zytoskelettkomponente Vimentin, die ansonsten nur in Zellen mesenchymalen Ursprungs nachweisbar ist [Am J Pathol 129:1-8, 1987; Nephron 72:119-120, 1996]. Auch über eine direkte Transformation von Tubulusepithelien zu Myofibroblasten wurde berichtet [Exp Nephrol 4:267-270, 1996].