SGLT2-Hemmer: Auch für kritisch kranke Patienten – Fortsetzung folgt?

Was bisher geschah

Wenige Substanzklassen haben in den letzten Jahren mehr Aufmerksamkeit erregt als die SGLT2-Inhibitoren. Ursprünglich als Medikamente zur Behandlung des Typ-2-Dia­betes entwickelt, haben sie binnen weniger Jahre eine rasante Verbreiterung ihrer Anwendungsgebiete erfahren.

Der primäre Wirkmechanismus ist die selektive Blockade des Natrium-Glukose-Co-Transporters 2 im proximalen Tubulus der Nieren (Abbildung). Dies führt zu Gluko­surie und in der Folge zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels. Zudem kommt es zu einer Hemmung der Natriumrückresorbtion und einer osmotisch bedingten diuretischen Wirkung sowie einer Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems. Diese Effekte sind allerdings nicht von Dauer, da eine Kompensation über andere Transporter in den distal gelegenen Nephron­abschnitten einsetzt und die Wirkung zunehmend neutralisieren kann.

Etwas überraschend zeigten große randomisierte Studien einen Überlebensvorteil und eine signifikante Verbesserung kardialer und renaler Endpunkte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit SGLT2-Hemmern behandelt wurden (Zinman B; N Engl J Med 2015; 373:2117, Mahaffey KW; Circulation 2018; 137:323, Wiviott SD; N Engl J Med 2019; 380:347).