INTENSIV-News
Acute ethanol coingestion confers a lower risk of hepatotoxicity after deliberate acetaminophen overdose.
Waring
WS, Stephen AF, Malkowska AM, et al. Acad
Emerg Med 2008; 15:54-8
Scottish Poisons Information Bureau, Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh, Scotland.
OBJECTIVES:
Little is known about the clinical significance of acute ethanol
coingestion around the time of acetaminophen (paracetamol) overdose.
This study prospectively examined the effect of acute ethanol
coingestion on risk of hepatotoxicity among patients admitted to
hospital for N-acetylcysteine (NAC) therapy after deliberate
acetaminophen overdose.
METHODS: This was a prospective observational
study and included sequential patients who presented within 24 hours of
acute acetaminophen ingestion and required NAC therapy. Significant
hepatotoxicity was defined by alanine transaminase > 1,000 U/L or the
international normalized ratio > 1.3 after a standardized
intravenous administration of 300 mg/kg NAC.
RESULTS: There were 362
patients, including 178 (49.2%) who coingested ethanol acutely. The
prevalence of hepatotoxicity was 5.1% (95% CI = 2.6% to 9.5%) in those
who ingested ethanol, compared to 15.2% (95% CI = 10.7% to 21.2%) in
those who did not (p = 0.0027 by chi-square proportional test). Acute
ethanol intake conferred a lower risk of hepatotoxicity in patients who
had acetaminophen concentrations above or below the "200-line" and was
independent of the interval between ingestion and assessment.
CONCLUSION:
Acute ethanol intake is associated with a lower risk of hepatotoxicity
after acetaminophen overdose. This apparent protective effect cannot be
explained solely by lower exposure to acetaminophen in this group, nor
differences in the interval between ingestion and initiation of
treatment. Further work is required to establish mechanisms by which
ethanol might confer protection against hepatotoxicity, so as to
identify novel strategies for reducing risk after acute acetaminophen
ingestion.
Vergiftungen mit Paracetamol rangieren unter jenen mit Arzneimitteln an
oberer Stelle der Statistiken. In Deutschland werden in den
Giftinformationszentren jährlich über 4000 Beratungsfälle im
Zusammenhang mit diesem Analgetikum registriert und in den USA sind es
rund 100 000.
Die vorherrschende Komplikation im Rahmen einer
Paracetamolvergiftung ist die Leberschädigung durch den hepatalen
Konzentrationsanstieg des Metaboliten N-Acetyl-p-benzochinonimin. Als
Grundlage für die Entscheidung zur Antidottherapie mit N-Acetylcystein
(N-ACC) dient die Höhe der Paracetamolkonzentration im Serum in Relation
zum Einnahmezeitpunkt im Rumack-Matthews-Nomogramm (siehe Abbildung 1).
In älteren experimentellen Untersuchungen zeigte sich bereits ein
schützender Effekt des Ethanols gegenüber der toxischen
Paracetamolwirkung. Als Erklärung dafür wird die Unterdrückung der
Cytochromaktivität von P450 und eine Änderung des Redoxpotenzials durch
akute Ethanolzufuhr postuliert.
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Tags: intensiv-news hepatologie leber alkohol
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