Irrungen, Wirrungen: Eine kurze Geschichte der Transplantatabstoßung

Heute wissen wir, dass humorale und zelluläre Immunmechanismen in enger Interaktion nicht nur in der Infekt- und Tumor-Abwehr, sondern auch in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen eine Schlüsselrolle spielen. Die Relevanz der humoralen Immunität hat sich nicht zuletzt eindrucksvoll in der Covid-19-Pandemie gezeigt.

Die Abstoßung von Organtransplantaten ist eine vielschichtige Immunreaktion auf eine in der Natur nicht vorgesehene Konfrontation mit fremdem Gewebe. Lange hat es gedauert, bis die Komplexität der immunologischen Alloreaktivität auch hierbei verstanden wurde. Wesentliche Erkenntnisse konnten sich dabei oft erst auf Umwegen durchsetzen, nach einem wiederholten Wechsel zwischen verschiedenen Denkmodellen. Dies galt insbesondere für die Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR).

Meilensteine waren die Entdeckung der molekularen Prinzipien der Histokompatibilität, das Verständnis der Mikrozirkulation als immunologische Schnittstelle, die Etablierung serologischer Antikörperdetektion, die Entdeckung des Komplementspaltprodukts C4d als Marker einer Antikörperbindung im Transplantat und nicht zuletzt innovative Entwicklungen in der molekularen Diagnostik, die nunmehr die enorme Komplexität und pathogenetische Vielfalt der Transplantatabstoßung aufzeigen (Böhmig G; Transplantation 2023; 107:1027).

Wichtige Entdeckungen, die unser heutiges Verständnis von zellulärer und Antikörper-vermittelter Abstoßung begründet haben, werden in Abbildung 2 angeführt.