IgA-Nephritis

Pathomechanismen

Aktuelle Konzepte der Pathogenese sehen eine klare Sequenz auto-immuner Ereignisse bei der IgA-Nephritis. (1) In der Rachen- oder Darmmukosa können Infektionen eine Aktivierung von B-Zellen auslösen, die mit der Produktion von Immunglobulin A-Molekülen einhergehen. Diese IgAs gelangen (2) in die Zirkulation. Sie sind unvollständig galaktosylierte, polymerische IgA-1-Moleküle, sodass es (3) abhängig vom genetischen Hintergrund und im Zusammenspiel mit Toll-like-Rezeptoren zu einer Immunantwort kommt (4). Es bilden sich IgG-Antikörper gegen die Hinge Region, das Scharnier des IgA-1-Moleküls oder als Kreuzreaktivität zu antimikrobiellen Antikörpern. Dies führt (5) zur Bildung von Immunkomplexen (6). Diese IgA-IgG-Immunkomplexe lagern sich in den Mesangialzellen des Nierenglomerulus ab (Boyd JK, Kidney Int, 2012). Die IgA-Nephritis ist also eine Auto-Immunerkrankung, keine Nephropathie. Konzepte, durch Tonsillektomie den mukosalen Ursprung der Immunantwort zu unterbinden, berücksichtigen nicht den Ursprung im Darm.

Die Bedeutung dieser IgA-Ablagerungen ist umstritten, da sowohl bei der benignen Verlaufsform wie auch bei der progredienten IgA-Nephritis kein Unterschied der IgA-Immunkomplexe besteht. Die IgG-Antikörper gegen das falsch glykosilierte oder galaktosylierte IgA-1 sind jedoch spezifisch für die IgA-Nephritis und die Höhe der anti-IgA-IgG-Spiegel korreliert mit der Proteinurie/Kreatinin-Ratio (Suzuki H, J Clin Invest 119:1668-77, 2009). Solche Autoantikörper bei IgA-Ne­phritis lassen sich auch mit einem sogenannten Vulkano-Plot und neueren Methoden wie Antibiomics exklusiv bei IgA-Patienten nachweisen (Sigdel TK, Clin J Am Soc Nephrol 6:2775-84, 2011). Die Receiver Operator Characteristic (ROC) Curve dieser Bioprofiling Methode ist aber noch zum Beispiel dem klinischen Parameter der Proteinurie deutlich unterlegen (ROC-AUC = 0,86 versus 0,98).