INTENSIV-News
Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008.
Dellinger
RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Intensive
Care Med 2008; 34:17-60
Cooper University Hospital, One Cooper Plaza, 393 Dorrance, 08103, Camden, NJ, USA.
OBJECTIVE:
To provide an update to the original Surviving Sepsis Campaign clinical
management guidelines, "Surviving Sepsis Campaign guidelines for
management of severe sepsis and septic shock," published in 2004.
DESIGN:
Modified Delphi method with a consensus conference of 55 international
experts, several subsequent meetings of subgroups and key individuals,
teleconferences and electronic-based discussion among subgroups and
among the entire committee. This process was conducted independently of
any industry funding.
METHODS: We used the GRADE system to guide
assessment of quality of evidence from high (A) to very low (D) and to
determine the strength of recommendations. A strong recommendation [1]
indicates that an intervention's desirable effects clearly outweigh its
undesirable effects (risk, burden, cost), or clearly do not. Weak
recommendations [2] indicate that the tradeoff between desirable and
undesirable effects is less clear. The grade of strong or weak is
considered of greater clinical importance than a difference in letter
level of quality of evidence. In areas without complete agreement, a
formal process of resolution was developed and applied. Recommendations
are grouped into those directly targeting severe sepsis, recommendations
targeting general care of the critically ill patient that are
considered high priority in severe sepsis and pediatric considerations.
RESULTS:
Key recommendations, listed by category, include: Early goal-directed
resuscitation of the septic patient during the first 6 hrs after
recognition (1C); blood cultures prior to antibiotic therapy (1C);
imaging studies performed promptly to confirm potential source of
infection (1C); administration of broad-spectrum antibiotic therapy
within 1 hr of diagnosis of septic shock (1B) and severe sepsis without
septic shock (1D); reassessment of antibiotic therapy with microbiology
and clinical data to narrow coverage, when appropriate (1C); a usual
7-10 days of antibiotic therapy guided by clinical response (1D); source
control with attention to the balance of risks and benefits of the
chosen method (1C); administration of either crystalloid or colloid
fluid resuscitation (1B); fluid challenge to restore mean circulating
filling pressure (1C); reduction in rate of fluid administration with
rising filing pressures and no improvement in tissue perfusion (1D);
vasopressor preference for norepinephrine or dopamine to maintain an
initial target of mean arterial pressure >/= 65 mm Hg (1C);
dobutamine inotropic therapy when cardiac output remains low despite
fluid resuscitation and combined inotropic/vasopressor therapy (1C);
stress-dose steroid therapy given only in septic shock after blood
pressure is identified to be poorly responsive to fluid and vasopressor
therapy (2C); recombinant activated protein C in patients with severe
sepsis and clinical assessment of high risk for death (2B except 2C for
post-operative patients). In the absence of tissue hypoperfusion,
coronary artery disease, or acute hemorrhage, target a hemoglobin of 7-9
g/dL (1B); a low tidal volume (1B) and limitation of inspiratory
plateau pressure strategy (1C) for acute lung injury (ALI)/acute
respiratory distress syndrome (ARDS); application of at least a minimal
amount of positive end-expiratory pressure in acute lung injury (1C);
head of bed elevation in mechanically ventilated patients unless
contraindicated (1B); avoiding routine use of pulmonary artery catheters
in ALI/ARDS (1A); to decrease days of mechanical ventilation and ICU
length of stay, a conservative fluid strategy for patients with
established ALI/ARDS who are not in shock (1C); protocols for weaning
and sedation/analgesia (1B); using either intermittent bolus sedation or
continuous infusion sedation with daily interruptions or lightening
(1B); avoidance of neuromuscular blockers, if at all possible (1B);
institution of glycemic control (1B) targeting a blood glucose < 150
mg/dL after initial stabilization ( 2C ); equivalency of continuous
veno-veno hemofiltration or intermittent hemodialysis (2B); prophylaxis
for deep vein thrombosis (1A); use of stress ulcer prophylaxis to
prevent upper GI bleeding using H2 blockers (1A) or proton pump
inhibitors (1B); and consideration of limitation of support where
appropriate (1D).
RECOMMENTDATIONS SPECIFIC TO PEDIATRIC SEVERE
SEPSIS INCLUDE: Greater use of physical examination therapeutic end
points (2C); dopamine as the first drug of choice for hypotension (2C);
steroids only in children with suspected or proven adrenal insufficiency
(2C); a recommendation against the use of recombinant activated protein
C in children (1B).
CONCLUSION: There was strong agreement among a
large cohort of international experts regarding many level 1
recommendations for the best current care of patients with severe
sepsis. Evidenced-based recommendations regarding the acute management
of sepsis and septic shock are the first step toward improved outcomes
for this important group of critically ill patients.
Dass sich eine moderne Sepsistherapie an Standards und Leitlinien
orientieren sollte, gilt inzwischen als weitgehend akzeptiert.
Wesentlichen Anteil an dieser positiven Entwicklung hat die Surviving
Sepsis Campaign (SSC), die im Jahr 2002 von der European Society of
Intensive Care Medicine (ESICM), der Society of Critical Care Medicine
(SCCM) und dem International Sepsis Forum (ISF) ins Leben gerufen wurde.
Zwei Jahre später wurden Leitlinien zur Sepsistherapie publiziert
[Dellinger RP; Intensive Care Med 2004; 30:536], die eine breite
Beachtung fanden, auch wenn bezüglich der propagierten Unabhängigkeit
von Inhalten und Verfassern Bedenken geäußert wurden. Dies war neben der
Tatsache, dass inzwischen weitere neue Studien vorlagen, Anlass, diese
ersten SSC-Leitlinien zu revidieren. Anfang 2008 erfolgte die
Publikation der erneuerten Leitlinien parallel in den Journalen der
initiierenden Gesellschaften ESICM und SCCM [Dellinger RP; Crit Care Med
2008; 36:296; bzw. Intensive Care Med 2008; 34:17].
Was gibt es Neues in den Leitlinien 2008?
Nun, eine der wichtigsten Änderungen ist die Form der Bewertung. Dies
mag auf den ersten Blick irrelevant erscheinen, ist es aber bei weitem
nicht. Kriterien zur Erstellung einer Leitlinie im Sinne der
evidenzbasierten Medizin (EBM) können sehr unterschiedlich und somit
auch verwirrend sein, da die Graduierungen in den verschiedenen
Bewertungssystemen meistens mit Zahlen und Buchstaben versehen werden,
die wiederum je nach System eine uneinheitliche Bedeutung haben können –
sicherlich kein Qualitätsmerkmal der EBM! So gibt es die älteren
Sackett-Kriterien, die in den ersten SSC-Leitlinien verwendet wurden,
weiterhin die bekannten Oxford-Kriterien (die von der Deutschen
Sepsis-Gesellschaft für ihre Leitlinien bevorzugt worden sind), die
Kriterien der American Heart Association (AHA), sowie eine Vielzahl
weiterer Systeme. Das Gremium der SSC hat sich entschieden, bei den
revidierten Leitlinien ein relativ neues und zunehmend verbreitetes
System anzuwenden. Die so genannten „Grades of Recommendation,
Assessment, Development and Evaluation” (GRADE) bieten mehrere Vorteile:
Sie erlauben z. B. ein Up- und Downgrading von Empfehlungen, wenn
bestimmte Aspekte dies nahelegen („determinants of strength“), und sie
sind von der Aussage her einfacher (Tabelle 1). Letztendlich gibt es nur
2 Formen der Empfehlung, nämlich eine starke und eine schwache, und
dahinter steht ein Buchstabe für die Qualität der Evidenz.
Dieses System erlaubt also, relevante und „unstrittige“ Maßnahmen wie
etwa die schnelle Gabe von Antibiotika als starke Empfehlung
einzustufen, auch wenn es lediglich große Observationsstudien gibt, die
allerdings aufgrund der Relevanz und des Ausmaßes des Effektes
(deutliche Senkung der Sterblichkeit) die zweithöchste Empfehlungsstufe
1b rechtfertigen [Kumar A; Crit Care Med 2006; 34:1589]. Dies war mit
den Sackett-Kriterien der ersten Leitlinie 2004 nicht möglich, was zu
Kritiken geführt hatte.
Die Autoren hoffen, den Anwender auf der Intensivstation besser zu
„erreichen“; die ersten Rückkopplungen scheinen dies zu bestätigen.
Umgekehrt sind die Empfehlungen der Volumen- und Vasopressortherapie
differenzierter als in der ersten Version. Hier war kritisiert worden,
dass die Ergebnisse der Rivers-Studie zur „early goal-directed therapy“
(EGDT) [Rivers E; N Engl J Med 2001; 345:1368] zu generell als Grundlage
einer Therapie hochgestuft waren, obwohl es für einzelne Aspekte wie
etwa die Zielwerte für MAP und/oder ZVD keine starken Beweise gab, auch
nicht durch die Rivers-Studie selbst, da ja beide Gruppen dieselben
Zielwerte erreichen sollten. In der neuen revidierten Fassung werden
diese Zielwerte wie MAP oder Ausscheidung einzeln bewertet und teilweise
gemäß der vorliegenden Evidenz als schwache Empfehlung eingestuft (z.B.
2C für den Ziel-Hämatokritwert von 30%).
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