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Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane Review).


Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane Review).

Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, et al.                                                                        Cochrane Database Syst Rev 2001; 2:CD001090

A substantive amendment to this systematic review was last made on 15 January 2001. Cochrane reviews are regularly checked and updated if necessary.

BACKGROUND: Death from severe sepsis and septic shock is common, and researchers have explored whether antibodies to the endotoxins in some bacteria reduces mortality.
OBJECTIVES: The objective of this review was to estimate the effects of intravenous immunoglobulin (IVIG) in patients with bacterial sepsis or septic shock on mortality, bacteriological failure rates, and duration of stay in hospital.
SEARCH STRATEGY: We searched the Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE 1966 to 2000, EMBASE 1988 to February 1999; we contacted investigators active in the field for unpublished data.
SELECTION CRITERIA: Randomised trials comparing intravenous immunoglobulin (monoclonal or polyclonal) with placebo or no intervention, in patients with bacterial sepsis or septic shock.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Inclusion criteria, trial quality assessment, and data abstraction were done in duplicate. We conducted pre-specified subgroup analyses by type of immunoglobulin preparation.
MAIN RESULTS: Twenty-seven out of 55 studies met our inclusion criteria. Pooled analysis of all types of IVIG preparations revealed a significant trend toward reduction of mortality (n= 8,856; RR=0.91; 95% CI 0.86 to 0.96). Overall mortality was reduced in patients who received polyclonal IVIG (n=492; RR=0.64; 95% CI 0.51 to 0.80). Mortality was not reduced among patients who received monoclonal antibodies such as anti-endotoxins (n=2,826 in 5 good-quality studies; RR=0.97; 95% CI 0.88 to 1.07) or anti-cytokines (n=4,318 in 4 good quality studies; RR=0.93; 95% CI 0.86 to 1.01). A few studies measured secondary outcomes (deaths from sepsis or length of hospitalisation) but no differences in the intervention and control groups were identified except among those who received polyclonal IVIG, where sepsis-related mortality was significantly reduced (n=161; RR=0.35; 95% CI 0.18 to 0.69).
REVIEWER´S CONCLUSIONS: In our opinion, polyclonal IVIG significantly reduces mortality and can be used as an adjuvant treatment for sepsis and septic shock. Adjunctive therapy with monoclonal IVIGs remains experimental.


Das theoretische Rational für eine Immunglobulintherapie bei Sepsis liegt in der möglichen Verbesserung einer mit der Sepsis assoziierten Immundefizienz bzw. im Ausgleich eines Immunglobulinmangels. Letzter könnte durch eine verminderte Produktion von Immunglobulinen, wie bei frühgeborenen Säuglingen, oder durch angeborene Immundefekte (z.B. severe combined immundeficieny, selektive AK-Mangelsyndrome), Immundefekte im Rahmen anderer Erkrankungen (z.B. CLL, AIDS), Immundefekte durch medizinische Interventionen (Chemotherapie, immunsupprimierende Therapien) oder durch Verlust von Immunglobulinen durch schwere Verbrennungen, multiple Traumen oder ausgedehnte Blutungen bedingt sein. Darüber hinaus sollte die Gabe von Immunglobulinen Endotoxine abfangen, vermehrt Komplement binden, die Phagozytose von opsonierten Bakterien erhöhen und somit die Immunabwehr steigern, während toxische Effekte von Endotoxinen und die daraus resultierende überschießende Aktivierung der pro-inflammatorischen Entzündungskaskade (TNF- a, Gerinnungsaktivierung etc.) vermindert werden sollten. Aus diesen Gründen wurden Studien durchgeführt, um die Effekte einer interventionellen Immunglobulingabe bei Sepsis oder einer prophylaktischen Gabe zur Verhinderung von postoperativen, infektiösen Komplikationen zu untersuchen. Die klinischen Effekte der Immunglobulingabe bei Sepsis wurden nun in der vorliegenden Cochrane Metaanalyse zusammengefasst. Von 55 Studien wurden 27 für die Analyse ausgewählt. Insgesamt wurden 8.856 Patienten evaluiert. Eine isolierte Untersuchung der Effekte von monoklonalem Immuglobulin G erbrachte keine Beeinflussung der Mortalität bei Sepsispatienten. Eine Subanalyse für die Gabe von polykonalen Immunglobulinen (IgG , IgA und IgM) erbrachte bei einer gesamten Patientenzahl von 413 eine Senkung der Gesamtmortalität in der Interventionsgruppe um 17% und bei einer gesonderten Auswertung der Mortalität als Folge der Sepsis eine Reduktion um 22%. Davon wurde eine Indikation der Gabe von polyklonalen Immunglobulinen für die Therapie der Sepsis abgeleitet.

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Tags: intensiv-news sepsis septischer schock immunglobuline 

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