Serum-Uromodulin als kardiovaskulärer Risikofaktor

Tamm-Horsfall-Protein – Uromodulin

Im Jahr 1950 isolierten Igor Tamm und Frank Horsfall bei ihrer Suche nach potentiellen Inhibitoren der viralen Hämoagglutination aus dem Urin gesunder Personen ein Mucoprotein, welches nach seinen Entdeckern Tamm-Horsfall-Protein (THP) benannt wurde (Tamm I; Proc Soc Exp Biol Med 1950; 74:106). Sein Kohlenhydratanteil betrug etwa 30% des Gesamtgewichtes. Bayer konnte 1964 mittels Elektronenmikroskopie die Bindung von THP an das Influenzavirus bestätigen und zeigen, dass die Struktur von THP aus einem Netzwerk aus kurzen Fibrillen besteht (Bayer ME; J Cell Biol 1964; 21:265).

Weitere Studien ergaben, dass THP aus Protofilamenten mit einer doppelhelikalen Struktur zusammengesetzt ist, welche durch Polymerisierung eine bandförmige Struktur von 1500-4000 nm Länge annehmen und sich zu großen Netzwerken zusammenlagern (Jovine L; Nat Cell Biol 2002; 4:457). Andere Untersuchungen konnten zeigen, dass THP als einzelne Kette mit einem Molekulargewicht von 80-90 kDa in der SDS-PAGE Gelelektrophorese wandert und mit einer Tagesproduktion von ca. 50 mg pro Tag das mengenmäßig häufigste Protein im menschlichen Urin darstellt (Grant AM; Clin Sci 1973; 44:163).

Muchmore und Decker beschrieben 1985 ein 85 kDa großes Glykoprotein im Urin schwangerer Frauen, welches in vitro eine immunosuppressive Wirkung zeigte und von ihnen als Uromodulin bezeichnet wurde (Muchmore AV; Science 1985; 229:479). Zwei Jahre später konnten Pennica et al. durch Klonierung der Uromodulin-cDNA zeigen, dass es sich beim THP und Uromodulin um ein und dasselbe Protein handelt (Pennica D; Science 1985; 229:479).