NEPHRO-News
Der neue Immunmodulator FTY720 wird derzeit in klinischer
Phase-III-Studie für die Prävention der Nierenabstoßung nach
Transplantation getestet [Brinkmann V, Am J Transplant 4:1019-1025,
2004]. In Voruntersuchungen hat sich gezeigt, dass FTY720 möglicherweise
eine Rolle in der Verhinderung der Transplantatabstoßung bekommen
könnte. Auch bei autoimmunologischen Erkrankungen zeigt FTY720 positive
therapeutische Effekte [Brinkmann V, Curr Opin Immunol 14:569-575,
2002].
FTY720 aktiviert eine Gruppe von G-Protein gekoppelten Rezeptoren, den
sogenannten S1P-Rezeptoren. Natürlicher Ligand für diese Rezeptoren ist
das Sphingosin-1-Phosphat (S1P), das dem FTY720 strukturell sehr
verwandt ist [Brinkmann V, J Biol Chem 277:21453-21457, 2002]. An Mäusen
mit einer spezifischen Deletion des S1P1-Rezeptors in hämatopoetischen
Zellen konnte gezeigt werden, dass T- und B-Zellen eine Aktivierung des
S1P1-Rezeptors benötigen, um den Lymphknoten verlassen zu können und um
damit zum Zielorgan zu gelangen. Es konnte gezeigt werden, dass FTY720
den S1P1-Rezeptor aktiviert und internalisiert, sodass T-Lymphozyten
nicht mehr aus den Lymphknoten auswandern können. Es wird derzeit
angenommen, dass FTY720 genau über diesen Mechanismus immunmodulatorisch
wirkt und auch damit einen Stellenwert in der Transplantatabstoßung
bekommt [Brinkmann V, Am J Transplant 4:1019-1025, 2004; Matloubian M,
Nature 427:355-360, 2004].
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