INTENSIV-News
Abciximab facilitates the rate and extent of thrombolysis: results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) 14 trial. The TIMI 14 Investigators.
Antman EM, Giugliano RP, Gibson CM, et al. Circulation 1999; 99:2720-32
BACKGROUND: The TIMI 14 trial tested the hypothesis that abciximab, the
Fab fragment of a monoclonal antibody directed to the platelet
glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptor, is a potent and safe addition to
reduced-dose thrombolytic regimens for ST-segment elevation MI.
METHODS
AND RESULTS: Patients (n=888) with ST-elevation MI presenting <12
hours from onset of symptoms were treated with aspirin and randomized
initially to either 100 mg of accelerated-dose alteplase (control) or
abciximab (bolus 0.25 mg/kg and 12-hour infusion of 0.125 microg. kg-1.
min-1) alone or in combination with reduced doses of alteplase (20 to 65
mg) or streptokinase (500 000 U to 1.5 MU). Control patients received
standard weight-adjusted heparin (70-U/kg bolus; infusion of 15 U. kg-1.
h-1), whereas those treated with a regimen including abciximab received
low-dose heparin (60-U/kg bolus; infusion of 7 U. kg-1. h-1). The rate
of TIMI 3 flow at 90 minutes for patients treated with accelerated
alteplase alone was 57% compared with 32% for abciximab alone and 34% to
46% for doses of streptokinase between 500 000 U and 1.25 MU with
abciximab. Higher rates of TIMI 3 flow at both 60 and 90 minutes were
observed with increasing duration of administration of alteplase,
progressing from a bolus alone to a bolus followed by either a 30- or
60-minute infusion (P<0.02). The most promising regimen was 50 mg of
alteplase (15-mg bolus; infusion of 35 mg over 60 minutes), which
produced a 76% rate of TIMI 3 flow at 90 minutes and was tested
subsequently in conjunction with either low-dose or very-low-dose
(30-U/kg bolus; infusion of 4 U. kg-1. h-1) heparin. TIMI 3 flow rates
were significantly higher in the 50-mg alteplase plus abciximab group
versus the alteplase-only group at both 60 minutes (72% versus 43%;
P=0.0009) and 90 minutes (77% versus 62%; P=0.02). The rates of major
hemorrhage were 6% in patients receiving alteplase alone (n=235), 3%
with abciximab alone (n=32), 10% with streptokinase plus abciximab
(n=143), 7% with 50 mg of alteplase plus abciximab and low-dose heparin
(n=103), and 1% with 50 mg of alteplase plus abciximab with
very-low-dose heparin (n=70).
CONCLUSIONS: Abciximab facilitates the
rate and extent of thrombolysis, producing early, marked increases in
TIMI 3 flow when combined with half the usual dose of alteplase. This
improvement in reperfusion with alteplase occurred without an increase
in the risk of major bleeding. Substantial reductions in heparin dosing
may reduce the risk of bleeding even further. Modest improvements in
TIMI 3 flow were seen when abciximab was combined with streptokinase,
but there was an increased risk of bleeding.
In einer Pilotstudie, der Thrombolysis and Angioplasty (TAMI) 8 Studie
konnte gezeigt werden, dass bei akutem Myokardinfarkt nach Standardlyse
mit Alteplase die Gabe eines Glykoprotein IIb/IIIa-Inhibitor zu einer
signifikant höheren Rate an TIMI II&III Fluss (92% vs. 56%)
gegenüber einer Kontrollgruppe (Thrombolyse mit Alteplase ohne
IIb/IIIa-Inhibitor) führt.
Basierend auf diesen Ergebnissen wurde
die TIMI 14 als Phase II Studie konzipiert, um zu prüfen, ob Alteplase
oder Streptokinase in niedriger Dosierung kombiniert mit Abciximab einen
günstigen Einfluss auf die Reperfusionsrate haben und ob dieses
Therapieregime eine mit Standardlyse vergleichbare Komplikationsrate
aufweist.
Die Ergebnisse der vorliegenden Studie sind
ermutigend.Die Gabe von Abciximab alleine führte nach 60 Minuten in 32%
der Fälle zu einem TIMI III-Fluss, mit Alteplase in Standarddosierung
konnte ein TIMI III in 43% erreicht werden. Es zeigte sich somit, dass
schon mit Abciximab alleine, nach 60 Minuten Reperfusionsraten erzielt
werden, die den aus früheren Studien mit Streptokinase entsprechen. Die
Kombination Abciximab + Streptokinase in mehreren niedrigeren
Dosierungen führte zu Reperfusionsraten zwischen 34% und 46%.
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