Claudin 18.2: Ziel neuer Therapie beim Magenkarzinom

Etwa 1.200 Menschen erkranken in Österreich jedes Jahr an einem Magenkarzinom. Bei inoperabler Erkrankung ist das mediane Überleben mit nur einem Jahr sehr kurz. Für diese Patienten soll nun in absehbarer Zukunft eine neue zielgerichtete Therapie gegen das Oberflächenantigen Claudin 18.2 zur Verfügung stehen.

Was ist überhaupt Claudin 18.2?

Claudin 18.2 kommt beim Gesunden ausschließlich in den Epithelzellen des Magens vor, genauer gesagt an ihrer Zelloberfläche. Wie alle Claudine ist es ein zentraler Baustein der Tight Junctions, also der sehr dichten Verbindungen zwischen den Epithelzellen, die sicherstellen, dass die winzigen H+-Ionen der Magensäure nicht zwischen den Magenepithelzellen in das Magengewebe eindringen können. In gesundem Magenepithel ist Claudin 18.2 fest in die Tight Junctions verbaut und deshalb für extrazelluläre Substanzen wie monoklonale Antikörper kaum zugänglich. Bei Tumorzellen dagegen geht die Polarität und strenge Strukturierung der Zellen verloren. Ein Teil der Tumoren stellen jedoch weiterhin Claudin 18.2 her und exprimieren es nun in größerer Menge an der Zelloberfläche. Es stellt somit einen vielversprechenden Angriffspunkt für diagnostische und therapeutische Ansätze dar. Zwei rezente Phase III Studien haben nun den monoklonalen Antikörper Zolbetuximab in der klinischen Anwendung getestet. Dieser bindet selektiv an Claudin 18.2 und initiiert eine Zell- und Komplement-vermittelte Immunantwort gegen die Tumorzelle.