Obeticholsäure:

Die nicht-alkoholische Fettleber (NAFLD) entwickelte sich in den letzten Jahren zur häufigsten Genese erhöhter Leberwerte und folglich von Lebererkrankungen.

Die NAFLD gilt als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms und umspannt ein großes Krankheitsspektrum beginnend mit einer blanden Steatose über die Steatohepatitis (NASH) bis hin zur fortgeschrittenen Fibrose und Zirrhose mit all ihren Komplikationen wie das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Die NASH ist häufig mit einer Insulinresistenz bzw. Komponenten des metabolischen Syndroms, wie viszerale Adipositas, Diabetes mellitus und Hyperlipidämie assoziiert.

Die sogenannte blande Fettleber ist prognostisch günstig. Allerdings entwickeln ca. 20-25% eine prognostisch ungünstigere NASH, da bei etwa 20% der NASH-Patienten über einen Zeitraum von 15-20 Jahren eine Progression in eine Leberzirrhose beobachtet wird. Die Gefahr der malignen Transformation beträgt im Weiteren ca. 1% pro Jahr.

Der dabei zugrunde liegende Pathomechanismus ist komplex und im Detail noch ungenügend verstanden. Die Insulinresistenz mit all ihren Auswirkungen auf den Fett- und Glukosemetabolismus spielt pathophysiologisch eine zentrale Rolle. Genomweite Assoziationsstudien konnten zeigen, dass genetische Faktoren hinsichtlich Progression der Fettlebererkrankung zur Zirrhose und/oder zum HCC eine wichtige Rolle spielen.

Polymorphismen im Adiponutrin-Gen, PNPLA3, stellten sich als klinisch relevante Parameter in Bezug auf Krankheitsprogression und maligner Transformation heraus. Die Bedeutung des Mikrobioms in der Pathogenese der NAFLD und NASH ist Thema zahlreicher rezenter hochkarätiger Publikationen.