Hypercortisolismus bei resistenter Hypertonie

Die Regulation der adrenalen Steroidbiosynthese ist komplex. Es gibt einige wenige Grundlagen, die jeder kennen sollte (Abb. 1). In der Zona ­glomerulosa wird durch die Aldosteron-­Synthase (CYP11B2) vor allem unter Einfluss von Kalium und Angiotensin 2 (Ang-2) Aldosteron produziert. In der Zona fascicu­lata ist das Enzym 11-beta Hydroxylase (CYP11B1) für die ACTH-abhängige Cortisolsynthese verantwortlich. Die adrenalen An­drogene werden hauptsächlich in der Zona reticularis gebildet. CYP11B2 ist zu 93% homolog mit CYP11B1. CYP11B1 konvertiert 11-Deoxy-Cortisol zu aktivem Cortisol (Azizi M; Nephrol Dial Transplant 2013; 28:36). 

Nicht nur CYP11B1 und B2 ähneln sich in ihrer molekularen Struktur, sondern auch Aldosteron und Cortisol. Beide können daher an den Mineralcortikoidrezeptor (MR) binden. Die Selektivität der Aktivierung des MR durch Aldosteron wird einzig durch ein weiteres Enzym, die 11ß-Hydroxy-Steroiddehydrogenase Typ-2 (11ß-HSD2), gewährleistet. Die 11ß-HSD2 baut sehr effektiv z. B. in den Tubulus- und Sammelrohrzellen der Nieren Cortisol zu inaktivem Cortison ab. Die 11ß-HSD2 ist auch das Schlüsselenzym, welches für die kardiovaskulären Folgen eines übermäßigen Konsums von Lakritze verantwortlich ist (Deutch MR; Foods 2019; 8:495).