T-Zell-Engager und CAR-T-Zellen als neue Strategien vor Nierentransplantation

Eine breite humorale Sensibilisierung gegen HLA-Fremdantigene, oft ausgelöst durch Schwangerschaften oder Vortransplanta­tionen, bleibt eine der schwierigsten Barrieren in der Nierentransplantation (Reuter S; Front Immunol 2026; 17:1868642). Präformierte Antikörper sind mit einem erhöhten immunologischen Risiko für Abstoßung und Transplantatverlust assoziiert und führen bei niedriger Frequenz potenzieller Spender zu langen Wartezeiten. Tatsächlich können solche Patienten, manche sogar mit ­berechneten Panel-Reaktivitäten (calculated panel reac­tive ­antibody; cPRA) von bis zu 100%, trotz prioritärer Allokation, z. B. im Rahmen des Euro­transplant-Accep­table-Mismatch-Pro­gramms, viele Jahre ohne ­kompatibles ­­Organangebot bleiben (Heidt S; Am J Transplant 2019; 19:2926). 

Klassische Desensibilisierungsverfahren wie Apherese, das IgG-schneidende Enzym Imlifidase, intravenöses Immunglobulin und/oder Anti-CD20- oder anti-­CD38-Therapien reduzieren transient zirkulierende Antikörper und/oder bestimmte B-Zell- und Plasmazellpopulationen, ­beseitigen jedoch langlebige Plasmazellen und das humorale Gedächtnis nicht oder nur unvollständig (Schwaiger M; Nephrol Dial Transplant 2016; 1342:1351, Jordan SC; N Engl J Med 2017; 377:442, Torija A; Am J Transplant 2025; 25:88, Vo A; Kidney360 2024; 5:1207). Für extreme Risikokonstellationen sind solche Therapien somit häufig nicht ausreichend.