BLING III: Eine neue Perspektive für die kontinuierliche Applikation von Beta-Laktam-Antibiotika bei Patienten mit Sepsis?

Die Idee, Antibiotika mit einer zeitabhängigen Abtötungskinetik prolongiert zu applizieren, ist nicht erst im 21. Jahrhundert entstanden. Bereits 1953 hat Harry Eagle in seinen experimentellen Untersuchungen mit Penicillin auf die Verbesserung der Abtötungsrate mit Hilfe einer kontinuierlichen Applikation hingewiesen (Continuous vs discontinuous Therapy with Penicillin) (Eagle H; N Engl J Med 1953; 248:481).

Eine adäquate Antibiotikatherapie bei Patienten mit Sepsis und septischem Schock sollte zunächst einmal mikrobiologische und klinische Heilung sicherstellen, nach Möglichkeit das Outcome verbessern (Shappell CN; JAMA 2023; 330:126), aber auch die Entwicklung von multiresistenten Erregern verringern (Gatti M; Crit Care 2024; 28:123), sowie Organtoxizität und weitere Kollateralschäden, z. B. im gastrointestinalen Microbiom, vermeiden (Chanderraj R; JAMA Intern Med 2024; 184:769).

Zur Illustration der Abhängigkeit der Serumkonzentrationen von der Art der Applikation haben wir am Beispiel von Piperacillin (4 g alle 8 Std.) drei unterschiedliche Regime für einen nierengesunden Patienten (Kreatinin-Clearance 100 ml/Minute) in der Abbildung simuliert: 1. Bolusapplikation über 30 Min. alle 8 Std., 2. prolongierte Applikation über 4 Std. und 3. kontinuierliche Applikation von 12 g über 24 Std. mit und ohne eine initiale Bolusinfusion von 2 g (schwarze Linie, ohne Bolus, blaue Linie Bolus).