ARDS WARS: A New Hope

Das Angiopoietin/Tie2 Liganden-Rezeptor-System

Es war einmal vor langer Zeit in einer weit, weit entfernten Galaxis: Eine Staffel von TIE-Fightern jagt den Millennium Falcon durch einen Asteroidengürtel. Vermutlich würde jeder Leser dieses Artikels einen TIE-Fighter schon aufgrund seines kreischenden Ionenantriebs (twin ion engine – TIE) als solchen erkennen und mit der weltberühmten Star Wars Saga assoziieren.

Viel weniger bekannt, aber umso bedeutsamer ist der Tie2-Rezeptor auf Endothelzellen. Der gefäßspezifische Tyrosinkinase-Rezeptor Tie2 und sein agonistischer Ligand Angiopoietin-1 (Angpt1) wurden bereits Mitte der 1990er Jahre entdeckt. Frühere Studien an Angpt1−/− und Tie2−/− Knockout-Mäusen (welche bereits in utero aufgrund schwerer Gefäßdefekte versterben) verdeutlichten die Wichtigkeit einer intakten Angpt1-Tie2-Achse für die Entstehung von Blutgefäßen (Sato, TN; Nature 1995; 376:70).

Erst wesentlich später stellte sich heraus, dass Angpt1 ein potenter Anti-Permea­bilitätsfaktor ist, der die Gefäßbarriere vor einer Vielzahl verschiedener permeabilitäts-induzierender Mediatoren schützen kann (Kim, I; Circ Res 2000; 86:24). Der Gegenspieler dieses vaskulären Jedi-Ritters heißt Angiopoietin-2 (Angpt2). Angpt2 lagert, quasi zum Abschuss bereit, in endothelialen Weibel-Palade-Körperchen und wird auf eine Vielzahl verschiedener Stimuli sehr rasch exozytiert (Fiedler, U; Blood 2004; 103:4150).