Fragen und Antworten zur individuellen Dosierung von ß-Lactam-Antibiotika bei kritisch Kranken

In der aktuellen Literatur ist unzweifelhaft belegt, dass eine adäquate und vor allem zeitgerechte antiinfektive Therapie die Mortalität von Intensivpatienten mit schweren lebensbedrohlichen Infektionen signifikant reduziert (Kumar A; Chest 2009; 136:1237).

Weniger Informationen und robuste wissenschaftliche Daten liegen zur Bedeutung einer angemessenen Dosierung von Antibiotika und zu potentiellen Effekten unterschiedlicher Applikationsformen (Bolus, prolongiert [Infusion über 3-4 Stunden], kontinuierlich) auf das Outcome (Mortalität, Heilung der Infektionserkrankung, Behandlungsdauer, Antibiotikaverbrauch) kritisch kranker Patienten vor.

Nach vielen Jahren einer „one size fits all“ Strategie in der Dosierung von Antibiotika bei Intensivpatienten gibt es heute zahlreiche Hinweise, die eine individualisierte Dosierung sinnvoll erscheinen lassen (Roberts JA; Lancet Infect Dis 2014; 14:498).

Primäres Ziel für b-Lactame ist die dauerhafte Überschreitung der minimalen Hemmkonzentration (MHK) bei intermittierender Gabe oder sogar eine Konzentration des ungebundenen Wirkstoffs, z. B. oberhalb des 4-fachen der MHK bei kontinuierlicher Infusion. Die große Herausforderung im Intensivbereich ist die Sicherstellung dieser pharma-kokinetischen und pharmakodynamischen (PK/PD) Zielparameter.

Dieses gilt insbesondere deshalb, da die heute gültigen Dosisempfehlungen in aller Regel auf den Daten von überwiegend gesunden, männlichen Versuchspersonen beruhen. Schwere Sepsis und septischer Schock führen aber zu erheblichen Veränderungen der substanzspezifischen Pharmakokinetik von antiinfektiven Substanzen mit Störungen der Arzneistoffaufnahme, Verteilung, Metabolisierung, Ausscheidung und somit zu unwägbaren Konzentrationen am Wirkort. Auch Alter oder Köpergewicht werden in den Standardempfehlungen zur Dosierung nicht berücksichtigt.