Vedolizumab in der Therapie der Colitis ulcerosa

Die Colitis ulcerosa zeichnet sich ist durch Schleimhautulzerationen sowie rektale Blutungen, Diarrhoe und Bauchschmerzen aus. Medikamentös basiert die Therapie vor allem auf 5-Aminosalizylaten, Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, wie Thiopurinen und Calzineurininhibitoren sowie Anti-TNF-Hemmern. Medikamentöses Versagen resultiert daher häufig in einer unbefriedigenden Lebensqualität oder einer Colektomierate von 9-35% innerhalb der ersten 5 Jahre.

Auf der Suche nach neuen Therapieoptionen präsentierte sich die selektive Blockade der Adhäsionsmoleküle als erfolgversprechender neuer Ansatz in der Therapie der CED. Die Adhäsion der Leukozyten im Gefäßsystem ist ein Prozess, der mehrere Stufen durchläuft. So werden die Immunzellen im Blut zuerst durch die Interaktion mit Selektinen abgebremst. Vom Ort der Entzündung sezernierte Chemokine aktivieren in weitere Folge Integrin an der Oberfläche der Leukozyten. Durch die Bindung von α4β7-Integrin an MadCAM-1 (mucosal addressin cellular adhesion molecule-1) entsteht eine enge Bindung der Immunzelle an die Endothelzelle, welche letztendlich die Diapedese der Immunzelle durch die endothelialen Poren erlaubt (Abbildung1).