ASCO 2018 – Neue Ergebnisse für Votrient^® (Pazopanib) von Novartis zeigen Effektivität und Sicherheit bei Patienten mit mRCC unter Alltagsbedingungen

• Die Ergebnisse der zweiten Interimsanalyse der RWE^A-Studie PAZOREAL^B zeigen, dass Pazopanib bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC^C) in der Routineanwendung effektiv und verträglich ist.¹
  
  
• Bei Patienten, die auch für die Teilnahme an klinischen Studien qualifiziert gewesen wären, war die Behandlungsdauer (TD^D) mit Pazopanib mit der von Patienten aus entsprechenden Studien^2,3 vergleichbar.¹
  
  
• Die Lebensqualität der Patienten mit mRCC, ermittelt anhand des EQ-5D-5L^E, blieb während der Erstlinientherapie mit Pazopanib erhalten.¹

Nürnberg, 02. August 2018 – Mit PAZOREAL wurde im Rahmen der 54. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018 in Chicago (IL)/USA die zweite Interimsanalyse der RWE-Studie zum Einsatz von Pazopanib (Votrient^®) bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (mRCC) vorgestellt. Sie bestätigt den Tyrosinkinase-Inhibitor als effektive und sichere Therapieoption unter Alltagsbedingungen.¹ Pazopanib ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom und zur Behandlung von Patienten indiziert, die zuvor eine Therapie ihrer fortgeschrittenen Erkrankung mit Zytokinen erhalten hatten.⁴

In die prospektive, bundesweite, multizentrische Beobachtungsstudie wurden zwischen Dezember 2015 und November 2017 421 Patienten mit der histologisch gesicherten Diagnose eines mRCC jeglichen Subtyps und einer Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten aufgenommen. Voraussetzung für die Studienteilnahme war zudem die Entscheidung, die Patienten in der Erstlinie mit Pazopanib oder in der Drittlinie mit Everolimus zu behandeln. Der überwiegende Teil der Studienteilnehmer (80,3 %) wies ein klarzelliges RCC auf, mehr als 10 % hatten einen ECOG^F-Performance Status ≥ 2.⁵ Das primäre Studienziel war die Behandlungsdauer (TD) unter Pazopanib in der Erstlinientherapie, definiert als der Zeitraum zwischen erster und letzter Einnahme.¹

PAZOREAL: Zweite Interimsanalyse

Aktuell präsentiert wurden die Daten der zweiten geplanten Interimsanalyse der Studie für 385 Patienten. Diese waren im Median 69,4 Jahre alt und wurden in der Erstlinie mit Pazopanib behandelt.¹ Bislang erhielten vier dieser Patienten eine Zweitlinientherapie mit Everolimus (± Lenvatinib) und 75 mit Nivolumab. Zwei Patienten wurden mit Everolimus (± Lenvatinib) in der Drittlinie behandelt. Die mediane Behandlungsdauer unter Pazopanib in der Erstlinientherapie betrug in der Gesamtstudienpopulation 6,5 Monate (95 %-Konfidenzintervall (KI): 5,5–8,3). „Für die 39,5 % der Patienten, die sich aufgrund ihrer Basiseigenschaften auch für die Aufnahme in eine klinische Zulassungsstudie qualifiziert hätten, betrug die TD^D unter Pazopanib 8,0 Monate“, berichtete Privatdozent Dr. Martin Bögemann, Münster, der die Studie auf dem Kongress vorstellte (95 %-KI: 6,2–11,2; Abbildung 1). Dieses Ergebnis entspreche den aus klinischen Studien^2,3 zu Pazopanib bekannten Daten, so der Urologe.

Abbildung 1: PAZOREAL: Zeit unter Therapie mit Pazopanib in der Erstlinie, Vergleich der Gesamtstudienpopulation der Subgruppe der Patienten, die auch für die Teilnahme an einer klinischen Studie qualifiziert wären. Modifiziert nach Bögemann et al 2018.1
Abszisse: Zeit (Monate). Patienten unter Risiko; gesamt; für klinische Studien qualifiziert. Ordinate: Anteil der Patienten ohne Ereignis (%). Legende: Anzahl Patienten; Monate im Median (95 %-KI).

Sicher in der Routineanwendung

Unter der Erstlinientherapie mit Pazopanib wurden in 81,5 % der Fälle behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE^G) beobachtet. Von diesen waren 65,1 % Pazopanib-bezogen (davon 19,8 % vom Grad 3/4). Bei 50,6 % der Patienten wurde die Pazopanib-Dosis reduziert, bei 12,7 % erhöht; 32,5 % der Studienteilnehmer unterbrachen die Einnahme. Die anhand des EQ-5D-5L^E ermittelte Lebensqualität der Patienten blieb im Verlauf der Erstlinientherapie mit Pazopanib stabil. Nach sechsmonatiger Therapie gaben 71,1 % der Patienten an, keine Schmerzen oder Beschwerden zu haben (28,9 % ohne Beschwerden). Zu Behandlungsbeginn gaben 27 % der Patienten an, keine Schmerzen zu haben, während 69,4 % Beschwerden hatten. Für 3,6 % der Patienten liegen keine Angaben vor.¹ Insgesamt weisen die Ergebnisse der Interimsanalyse auf eine nennenswerte Effektivität und Sicherheit von Pazopanib in der Routineanwendung hin.

Beobachtungsstudie PRINCIPAL

In die gleiche Richtung deuten die Ergebnisse aus PRINCIPAL^H, der größten prospektiven, multinationalen Beobachtungsstudie zur generellen Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pazopanib bei Patienten mit mRCC unter Alltagsbedingungen, die ebenfalls beim ASCO 2018 vorgestellt wurden.⁶ Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS^I) betrug 10,3 Monate (95 %-KI: 9,2–12,0), das mediane Gesamtüberleben (OS^J) 29,9 Monate (95 %-KI: 24,7 – nicht erreicht). Damit waren die Werte für das mediane PFS bzw. das mediane OS mit den in klinischen Studien^2,3,7,8 ermittelten Werten vergleichbar.⁶ Gegenüber den klinischen Studien^2,3 wurden niedrigere Raten für Hypertonie (22,8 %), Diarrhö (12,8 %) und Leberwerterhöhungen (AST^K) (7,0 %) festgestellt.⁶ Insgesamt konnte PRINCIPAL somit die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Pazopanib bei Patienten mit mRCC im Alltagseinsatz bestätigen.⁶ Limitationen der Studie liegen darin, dass aufgrund des Studiendesigns der Beobachtungsstudie unerwünschte Ereignisse potentiell untererfasst sein können und nur für eine relativ geringe Anzahl an Patienten Follow-up-Tumordaten nach ≥ 30 Monaten vorliegen. Zudem könnten die Daten zur Dauer bis zum Therapieansprechen (TTR^L) durch den vorgeschriebenen 3-Monats-Besuchsplan beeinflusst worden sein.¹

„Daten aus dem Praxisalltag, wie die aus PAZOREAL und PRINCIPAL, sind wichtig, da sie die Ergebnisse aus klinischen Studien zu Pazopanib ergänzen und andeuten, dass die Therapie mit dem Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor auch bei Patienten mit schlechterem ECOG^F Performance-Status effektiv und sicher sein kann“, betonte Bögemann. Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Pazopanib werden auch in Zukunft ihren Stellenwert in der Therapie des mRCC behalten, zeigte sich der Urologe überzeugt: „Zum einen aufgrund ihres bekannten und bewährten Wirksamkeits- und Sicherheitsprofils, zum anderen aufgrund ihres Potenzials in Kombinationstherapien, die derzeit getestet werden“, schloss Bögemann.

Weitere Informationen zum Nierenzellkarzinom und den Therapieoptionen finden Sie unter www.onkologie-produktkompass.de, www.leben-mit-nierenkrebs.de und unter www.nierenzellkarzinom.info.

Über Votrient^® (Pazopanib)

Das „Small Molecule“ Votrient® (Pazopanib) ist zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom zugelassen sowie zur Behandlung von Patienten, die vorher eine Therapie ihrer fortgeschrittenen Erkrankung mit Zytokinen erhalten hatten.⁴ Im Juni 2010 wurde der potente Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor, damals als Produkt von GlaxoSmithKline (GSK), durch die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA) „unter Auflagen“ erstmalig zugelassen. Mit der COMPARZ-Studie konnte Pazopanib seine Nicht-Unterlegenheit (Non Inferiority) gegenüber Sunitinib beweisen (Auswertung der ITT - Population).³ Aufgrund dieser Studie erfolgte im Juli 2013 die Umwandlung durch die EMA in eine Zulassung ohne Auflagen.⁹ Durch Transaktionen mit GSK ist das Produkt seit März 2015 Teil des Onkologie-Portfolios von Novartis Oncology. Pazopanib ist ein etablierter Standard in der Erstlinientherapie bei Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko (nach MSKCC^M-Risikokriterien).¹⁰ Die beiden europäischen Leitlinien der EAU^N 2018¹¹ als auch der ESMO^O 2016¹² und die amerikanischen Leitlinien der NCCNP 201613 empfehlen Pazopanib in diesen Risikogruppen zur Erstlinientherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom (mRCC) mit dem höchsten Empfehlungsgrad (1b), die Leitlinien der EAU zudem auch bei hohem Risiko.<sup>11

A</sup> RWE: Real-World-Evidence
^B PAZOREAL: PAZOpanib and Everolimus in a REAL-world Setting
^C mRCC: metastatic Renal Cell Carcinoma
^D TD: Time on Drug
^E EQ-5D-5L: EuroQoL (Quality of Life) five-dimension, five-level health status questionnaire
^F ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group
^G TEAE: Treatment-Emergent Adverse Event
^H PRINCIPAL: Observational study of real world effectiveness data and safety in patients receiving pazopanib with advanced or metastatic renal cell carcinoma
^I PFS: Progression Free Survival
^J OS: Overall Survival
^K AST: aspartate aminotransferase level
^L TTR: Time to Response
^M MSKCC: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
^N EAU: European Association of Urology
^O ESMO: European Society for Medical Oncology
^P NCCN: National Comprehensive Cancer Network

¹ Bögemann M, et al. Effectiveness and safety of pazopanib (PAZO) and everolimus (EVE) in a changing treatment (Tx) landscape: Interim results of the non-interventional study PAZOREAL. J Clin Oncol 2018; 36:Abstract 4584.

² Sternberg CN, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2010; 28:1061–1068.

³ Motzer RJ, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2013; 369:722–731.

⁴ Fachinformation Votrient^® 200 mg/400 mg Filmtabletten.

⁵ Goebell P, et al. The PAZOREAL non-interventional study to assess efficacy and safety of pazopanib and everolimus in the changing metastatic renal cell carcinoma treatment landscape. Future Oncol 2017; 13:1463–1471.

⁶ Schmidinger M, et al. Prospective, multinational, observational study of real-world treatment outcomes with pazopanib in patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma (PRINCIPAL Study). J Clin Oncol 2018; 36:Abstract 4574.

⁷ Sternberg CN, et al. A randomised, double-blind phase III study of pazopanib in patients with advanced and/or metastatic renal cell carcinoma: final overall survival results and safety update. Eur J Cancer 2013; 49:1287–1296.

⁸ Motzer RJ, et al. Overall survival in renal-cell carcinoma with pazopanib versus sunitinib. N Engl J Med 2014; 370:1769–1770.

⁹ Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit. Votrient. Pazopanib. http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001141/WC500094273.pdf . Letzter Zugriff: 20.06.2018.

¹⁰ Maute L, Bergmann L. Systemtherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms. Onkologe 2015; 21:35–42.

¹¹ Ljungberg B, et al. Guidelines on renal cell carcinoma. European Association of Urology 2018. Online unter:. https://uroweb.org/guideline/renal-cell-carcinoma/. Letzter Zugriff: 29.06.2018.

¹² Escudier B, et al. Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016; 27:58–69.