Positive Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel zur Aktualisierung der europäischen Zulassung von Jyseleca^® aufgrund neuer Sicherheitsdaten

Galapagos gab bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Empfehlung zum Antrag auf  Typ-II-Änderung^a der Zulassung des präferenziellen Januskinase 1 (JAK1)-Inhibitors Jyseleca^® (Filgotinib) abgegeben hat. Der Änderungsantrag basiert auf den Daten der Studien MANTA und MANTA-RAy. Er umfasst Aussagen zum Sicherheitsprofil von Jyseleca^® in Bezug auf Spermienparameter – aus dem Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation wird der Absatz über mögliche Auswirkungen von Filgotinib auf die Spermienproduktion und die männliche Fertilität gestrichen und die MANTA/MANTA-RAy-Studien werden aus dem Risikomanagementplan entfernt.

Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer von Galapagos, sagte: „Die positive CHMP-Empfehlung stellt einen Meilenstein für Jyseleca^® dar und liefert wichtige Informationen für Patienten und Ärzte. Filgotinib ist derzeit das einzige entzündungshemmende Medikament, das in einem groß angelegten, Placebo-kontrollierten Studienprogramm auf seine potenziellen Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsfähigkeit untersucht wurde. Wir werden nun alle relevanten Materialien schnellstmöglich aktualisieren. So stellen wir sicher, dass Patienten in Europa, die von der Behandlung profitieren könnten, diese auch erhalten."

Der Typ-II-Änderungsantrag^a wurde im Juni 2022 auf Grundlage der Interimsdaten der laufenden MANTA- und MANTA-RAy-Studien bei der EMA eingereicht. Er beinhaltet Angaben zu den primären, sekundären und explorativen Endpunkten in Woche 13 und 26 für männliche Studienteilnehmer, die zu diesen Zeitpunkten (bis Woche 52) einen Spermienrückgang in einem vordefinierten Ausmaß aufwiesen. In den MANTA/MANTA-RAy-Studien werden potenzielle Auswirkungen von Filgotinib auf Spermienparameter und Sexualhormone bei erwachsenen Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen oder rheumatischen Erkrankungen untersucht.¹

Nach der Bewertung der Interimsdaten durch den CHMP kam dieser in seiner Stellungnahme zu dem Schluss, dass sich zwischen den Behandlungsgruppen kein Unterschied hinsichtlich des Anteils der Patienten erkennen ließ, bei denen die Spermienparameter in Woche 13 (gepoolter primärer Endpunkt: Filgotinib 6,7 %, Placebo 8,3 %) und in Woche 26 um 50 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert abnahmen. Darüber hinaus stellte der Ausschuss fest, dass die Daten keine relevanten Veränderungen der Sexualhormonspiegel oder der Spermienparameter in den Behandlungsgruppen gegenüber dem Ausgangswert zeigten. Demnach schlussfolgerte der CHMP, dass sich aus den klinischen Daten keine Hinweise auf Filgotinib-bedingte Implikationen auf die Hodenfunktion ergeben.

Nach der positiven Empfehlung des CHMP wird der Absatz über mögliche Auswirkungen von Filgotinib auf die Spermienproduktion und die männliche Fertilität aus dem Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation gestrichen und die MANTA/MANTA-RAy-Studien werden aus dem Risikomanagementplan (RMP) entfernt. Das Studiendesign von MANTA und MANTA-RAy wurde im Juni 2022 in der Zeitschrift Advances in Therapy¹ bereits veröffentlicht. Überdies plant Galapagos, die Ergebnisse im nächsten Jahr in einer medizinischen Fachzeitschrift mit Peer-Review zu publizieren.

^a Eine Änderung des Typs II wird von der EMA als wesentliche Änderung einer bestehenden Zulassung definiert, die erhebliche Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit oder Wirksamkeit eines Arzneimittels haben kann, jedoch keine Änderung des Wirkstoffs, seiner Stärke oder des Verabreichungswegs beinhaltet.²

Über Filgotinib
Filgotinib ist ein 1 x täglich oral einzunehmender, präferenzieller Januskinase 1 (JAK1)-Inhibitor. Er ist als Jyseleca^® (200-mg- und 100-mg-Filmtabletten) in der Europäischen Union, Norwegen, dem Vereinigten Königreich und Japan für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) unzureichend angesprochen haben oder diese nicht vertragen haben. Filgotinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden. In der Europäischen Union, Norwegen, dem Vereinigten Königreich und Japan ist Filgotinib zudem zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (CU) zugelassen, die auf eine konventionelle Therapie oder auf ein Biologikum unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht mehr vertragen haben. Die europäische Zusammenfassung der Produkteigenschaften von Filgotinib ist unter www.ema.europa.eu verfügbar. Filgotinib wird in Österreich von der Galapagos Biopharma Austria GmbH vermarktet.

Über die Studien MANTA und MANTA-RAy
MANTA ist eine Langzeit- und Placebo-kontrollierte Phase-2-Sicherheitsstudie bei Männern mit mittelschweren bis schweren aktiven chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zur Bewertung der Spermienparameter unter Einnahme von Filgotinib. MANTA-RAy ist eine ähnlich gelagerte Studie, fokussiert jedoch Männer mit aktiver rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis oder nicht-radiografischer axialer Spondyloarthritis. Die Studien wurden unter Mitwirkung der zuständigen Gesundheitsbehörde konzipiert und sind nicht für einen statistischen Vergleich zwischen den Gruppen ausgelegt. Für die Analyse des primären Endpunkts wurden die Datenbanken beider Studien gepoolt; erste Ergebnisse wurden im März 2021 bekannt gegeben.

Über Galapagos
Galapagos ist ein vollintegriertes Biopharma-Unternehmen, das sich der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von innovativen Arzneimitteln verschrieben hat. Unser Ziel ist es, das Leben von Patienten weltweit zu verbessern, indem wir unsere Forschungs- und Entwicklungs-Kapazitäten auf Krankheiten mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf konzentrieren. Unsere Expertise umfasst unter anderem niedermolekulare Verbindungen (small molecules) und Zelltherapien. Dabei reicht unser Portfolio von der Entdeckung bis hin zu Phase-4-Programmen in den Bereichen chronisch-entzündliche und fibrotische Erkrankungen, Onkologie und weiteren Indikationen. In Österreich ist Galapagos Biopharma Austria seit 2021 aktiv.

Weitere Informationen dazu finden Sie unter www.glpg.com/austria.

Literatur:

¹ Hellstrom WJG et al. Adv Ther 2022; 39:3403-3422
² https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/europeanmedicines-agency-post-authorisation-procedural-advice-users-centralised-procedure_en.pdf (letzter Zugriff am: 06.10.2022)
³ Jyseleca^® Fachinformation, Stand 09/2022

Zukunftsgerichtete Aussagen:

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, die bestimmte Risiken und Ungewissheiten beinhalten. Diese Aussagen werden oft, aber nicht immer, mittels Wörtern oder Phrasen wie „können“, „gewährleisten“, „potenziell“, „werden“ und „planen“ sowie ähnlichen Ausdrücken gemacht. Die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen umfassen unter anderem Aussagen zu den Plänen und der Strategie von Galapagos in Bezug auf Jyseleca^® und die Studien MANTA und MANTA-Ray. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung basieren auf den aktuellen Erwartungen und Überzeugungen des Managements von Galapagos und stellen keine Garantie für zukünftige Leistungen dar. Zukunftsgerichtete Aussagen beinhalten bekannte und unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren, die dazu führen könnten, dass die tatsächlichen Ergebnisse, Leistungen oder Erfolge von Galapagos wesentlich von den historischen oder zukünftigen Ergebnissen, Leistungen oder Erfolgen abweichen, die in solchen zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Zu diesen Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren gehören unter anderem das Risiko, dass laufende und künftige klinische Studien mit Filgotinib nicht im derzeit vorgesehenen Zeitrahmen oder überhaupt nicht abgeschlossen werden können, die inhärenten Risiken im Zusammenhang mit klinischen Studien und Produktentwicklungsaktivitäten, einschließlich des klinischen Filgotinib-Programms und der FINCH-4-LTE Studie, die inhärenten Risiken und Ungewissheiten im Zusammenhang mit Wettbewerbsentwicklungen, klinischen Studien- und Produktentwicklungsaktivitäten und behördlichen Zulassungsanforderungen (einschließlich der Tatsache, dass Daten aus den laufenden und geplanten klinischen Forschungsprogrammen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Daten aus den laufenden MANTA- und MANTA-Ray-Studien, die Registrierung oder weitere Entwicklung von Filgotinib aufgrund von Sicherheits-, Wirksamkeits- oder anderen Gründen nicht unterstützen könnten), die Risiken im Zusammenhang mit der fortgesetzten behördlichen Überprüfung von Filgotinib nach der Zulassung durch die relevanten Aufsichtsbehörden, einschließlich der geplanten Sicherheitsüberprüfung von JAK-Inhibitoren zur Behandlung bestimmter entzündlicher Erkrankungen durch die EMA, die Risiken, dass die Zulassungsbehörden zusätzliche Studien nach der Zulassung von Filgotinib oder anderen Produktkandidaten, die in der Zukunft zugelassen werden, verlangen könnten, die Abhängigkeit von Galapagos von Kooperationen mit Dritten (einschließlich unseres Kooperationspartners für Filgotinib, Gilead) und dass die Einschätzungen von Galapagos hinsichtlich seines Filgotinib-Entwicklungsprogramms und des kommerziellen Potenzials von Filgotinib falsch sein könnten, das Risiko, dass Galapagos nicht in der Lage sein wird, seinen derzeit geplanten Geschäftsplan weiter auszuführen und/oder seinen Geschäftsplan überarbeiten muss, und Risiken im Zusammenhang mit der laufenden COVID- 19-Pandemie, die Risiken und Unwägbarkeiten, die in unserem jüngsten Jahresbericht auf Formblatt 20-F, den wir bei der US-Börsenaufsichtsbehörde (SEC) eingereicht haben, aufgeführt sind sowie die Risiken und Ungewissheiten, die in anderen Berichten, die wir bei der SEC eingereicht haben oder in Zukunft einreichen werden, ergänzt und/oder geändert werden. In Anbetracht dieser Risiken und Ungewissheiten wird dem Leser empfohlen, sich nicht in unangemessener Weise auf solche zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Selbst wenn die Ergebnisse, Leistungen oder Errungenschaften von Galapagos mit solchen zukunftsgerichteten Aussagen übereinstimmen, können sie nicht auf Ergebnisse, Leistungen oder Errungenschaften in zukünftigen Zeiträumen schließen lassen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen beziehen sich nur auf das Datum der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung. Galapagos lehnt ausdrücklich jede Verpflichtung ab, solche zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Mitteilung zu aktualisieren, es sei denn, dies ist gesetzlich oder regulatorisch vorgeschrieben.